The transcriptional regulation of Synoviolin in rheumatoid synovial cells.

类风湿滑膜细胞中滑膜素的转录调控。

• 批准号: 20689019
• 负责人: YAGISHITA Naoko
• 金额: $ 19.88万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20689019/
• 关键词: 関節リウマチ; 滑膜細胞; 滑膜細胞増殖; シノビオリン; 小胞体関連分解E3ユビキチンリガーゼ; シノビオリンプロモーター; 小胞体関連分解; E3ユビキチンリガーゼ; 自己免疫疾患; Ets binding site

Rheumatoid arthritis(RA) significantly affects quality of life. We recently cloned synoviolin, a RING-typeE3 ubiquitin ligase implicated in the endoplasmic reticulum-associated degradation(ERAD) pathway. Synoviolin is highly expressed in rheumatoid synovial cells and may be involved in the pathogenesis of RA. In this study, we found that ILF-3 up-regulates synoviolin expression with GABPα in rheumatoid synovial cells. Moreover, we demonstrated that Synoviolin is involved in not only onset of RA but also development of liver fibrosis. Inhibition of synoviolin activity is a potentially useful therapeutic approach for the treatment of RA. We recently identified two classes of small molecules which inhibited synoviolin activity. These inhibitors suppressed the proliferation of rheumatoid synovial cells, and significantly reduced the severity of disease in a mouse model of RA. Our results suggest that inhibition of synoviolin is a potentially useful approach in the treatment of RA.

风湿性关节炎（RA）严重影响生活质量。我们最近克隆了滑液素，一个环E3型泛素连接酶参与内质网相关降解（ERAD）途径。滑膜蛋白在类风湿关节炎滑膜细胞中高表达，可能参与类风湿关节炎的发病机制。在这项研究中，我们发现ILF-3上调滑膜细胞中滑膜素与GABPα的表达。此外，我们证明，滑膜素不仅参与类风湿关节炎的发病，而且还参与肝纤维化的发展。抑制滑膜蛋白活性是治疗RA的潜在有用的治疗方法。我们最近确定了两类小分子，抑制滑液素的活动。这些抑制剂抑制类风湿性滑膜细胞的增殖，并显着降低了疾病的严重程度，在小鼠模型的RA。我们的研究结果表明，抑制滑膜是一个潜在的有用的方法在治疗类风湿关节炎。

项目成果

E3ユビキチンリガーゼシノビオリンの線維化への関与

E3泛素连接酶Synoviolin参与纤维化

• 发表时间: 2011
• 作者: 八木下尚子;荒谷聡子;佐藤知雄;藤井亮爾;山野嘉久;西岡久寿樹;中島利博
• 通讯作者: 中島利博

Importance of E3 ubiquitin ligase Synoviolin in fibrogenesis. Bio-Rheumatology International Congress(BRIC) Tokyo

E3 泛素连接酶滑膜蛋白在纤维发生中的重要性。

• 发表时间: 2011
• 作者: Yagishita N;Hasegawa D;Aratani S;Yamano Y;Nakajima T
• 通讯作者: Nakajima T

シノビオリンから見た関節リウマチの病態研究

滑膜素视角下类风湿性关节炎的病理学研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 八木下尚子;他1名
• 通讯作者: 他1名

ER stress signaling as a chronic inflammation

作为慢性炎症的内质网应激信号

• 发表时间: 2011
• 作者: Yagishita N;Aratani S;Yamano Y;Nishioka K;Nakajima T
• 通讯作者: Nakajima T

E3 ubiquitin ligase synoviolin is involved in liver fibrogenesis.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0013590
• 发表时间: 2010-10-25
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Hasegawa D;Fujii R;Yagishita N;Matsumoto N;Aratani S;Izumi T;Azakami K;Nakazawa M;Fujita H;Sato T;Araya N;Koike J;Tadokoro M;Suzuki N;Nagata K;Senoo H;Friedman SL;Nishioka K;Yamano Y;Itoh F;Nakajima T
• 通讯作者: Nakajima T