Regulation von AMPA-Rezeptoren in der Synapse und deren Interaktion mit Stargazin

突触中 AMPA 受体的调节及其与 stargazin 的相互作用

• 批准号: 5377627
• 负责人: Professor Dr. Valentin Stein
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Emmy Noether International Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5377627?language=en
• 关键词: Regulation; von; AMPA; Rezeptoren; der

Für synaptische Plastizität spielen Glutamatrezeptoren eine wichtige Rolle. Während NMDA-Rezeptoren eine feste Lokalisation in der Synpase aufweisen, wird die Lokalisation der AMPA-Rezeptoren stark durch die neuronale Aktivität beeinflußt. Die Stargazer Maus, eine ataktische und epileptische Mausmutante, besitzt keine funktionellen AMPA-Rezeptoren in den Körnerzellen des Kleinhirns. Die Interaktion des Transmembranproteins Stargazin mit AMPA-Rezeptoren ist essentiell für deren Transport in die Plasmamembran. Die Bindung von PDZ-Proteinen wie PSD-95 an eine C-terminale PDZ-Domäne wird für den gezielten Einbau in der Synpase benötigt. Es soll untersucht werden, wie Stargazin die Oberflächenexpression von AMPA-Rezeptoren reguliert. Zwei Möglichkeiten sind denkbar: 1. Stargazin maskiert eine bestimmte Sequenz der AMPARezeptorenuntereinheiten, wodurch diese das endoplasmatische Retikulum verlassen können. 2. Stargazin stabilisiert die AMPARezeptoren in der Plasmamembran. Durch Mutagenese sowohl an AMPA-Rezeptoren als auch an Stargazin sollen diese Hypothesen durch elektrophysiologische und molekularbiologische/biochemische Methoden überprüft werden. In einem weiteren Schritt soll mittels chimärer Rezeptoruntereinheiten aus AMPA- und Kainatrezeptoren eine spezifische Interaktionsstelle identifiziert werden. Hierbei wird ausgenutzt, daß die Lokalisation von Kainatrezeptoren nicht durch Stargazin beeinflußt wird.

Für synaptische Plastizität spielen Glutamatrezeptoren eine wichtige Rolle.当NMDA-Rezeptoren在Synpase中进行一次本地化时，AMPA-Rezeptoren的本地化将受到神经元活动的影响。Stargazer Maus，一个ataktische和epileptische Mausmutante，besitzt keine funktionellen AMPA-Rezeptoren in den Körnerzellen des Kleoprns。跨膜蛋白Stargazin与AMPA-Rezeptoren的相互作用对于质膜的转运至关重要。PDZ-蛋白与PSD-95和PDZ-蛋白C-末端的结合将有助于在Synpase中构建更好的蛋白质。这是一个韦尔登，就像AMPA-Rezeptoren规则的Oberflächenexpression一样。两个大城市都是这样的：1. Stargazin maskiert eine bestimmte Sequenz der AMPA Rezeptorenuntereinheiten，woddesedas endoplasmatische Retikulum verlassen können. 2.在等离子体膜中稳定AMPA试剂。AMPA-Rezeptoren的突变也是Stargazin通过电生理学和分子生物学/生物化学方法解决的假设。在另一个例子中，Schritt将AMPA和Kainatrezeptoren的化学反应混合在一起，这是一个特殊的Interaktionstelle identifiziert韦尔登。在这里，我们将继续努力，但不会因为星际迷航的影响而使Kainatrezeptoren的本地化。