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Untersuchung des spannungsabhängigen Chloridkanals CIC-2 in Neuronen - Ursache für Epilepsie?

神经元中电压依赖性氯离子通道 CIC-2 的研究 - 癫痫的原因？

基本信息

批准号：
79090696
负责人：
Professor Dr. Valentin Stein
金额：
--
依托单位：
Institut für Physiologie II
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/79090696?language=en
关键词：
Untersuchung des spannungsabh ngigen Chloridkanals

项目摘要

Mutationen im Chloridkanal ClC-2 sind mit verschiedenen Formen von Epilepsie in Verbindunggebracht worden. Allerdings ist die genaue Funktion dieses spannungsabhängigen Chloridkanals imZNS bisher nicht verstanden. Wir konnten in ersten Experimenten zeigen, dass ClC-2 tatsächlich einenin Neuronen in der Literatur beschriebenen Chloridstrom vermittelt, der in Clcn2-/- Tieren fehlt. ImEinklang mit der Hypothese, daß der Verlust von ClC-2 zu Epilepsie führt, haben unsere erstenExperimente ergeben, daß Clcn2-/- Tiere tatsächlich eine erhöhte neuronale Erregbarkeit aufweisen.Überraschenderweise ist die synaptische Transmission verringert. Dies wollen wir nun genaueruntersuchen. Anhand dieses Mausmodells wollen wir zunächst verschieden Hypothesen der Funktionvon ClC-2 überprüfen: Verändert ClC-2 zelluläre Parameter wie die Schwelle für Aktionspotentiale, dieintrazelluläre Chloridkonzentration? Im Mittelpunkt dieses Antrags steht dann die Frage, welcheFaktoren zu erhöhten Erregbarkeit beitragen und wodurch die synaptische Übertragung reduziert wird.Im letzten Teil wollen wir der Frage nachgehen, ob die Veränderungen sich zellautonom oder durchNetzwerkeffekte erlären lassen. Dazu wollen wir ClC-2 in knock-out Zellen überexpremieren. DiesesSystem wollen wir auch nutzen, um die Funktion von mutiertem ClC-2 in Neuronen genauer zuuntersuchen.

在Verbindunggebratht Worden中，MIT verschiedenen for von Epiepsie in Chloridkanal Clc-2 Sind MIT verschiedenen for von Epiepsie.所有这些都是因为它们的功能不同，所以它们的结构都不同。我们在实验中发现，在Clcn2-/-Tieren Fehlt中，Clc-2-tatsächlich einen einin Neuronen in der文献chriebenen Chloridstrom vermittelt.在此基础上，我们可以从以下几个方面了解到这一点：一种新的突触传输方式，一种新的突触传输方式。死了，狼来了，修女来了。Anand Dieses Mausmodells wollen wir zunächst verschieden Hypotheen der Funktionvon Clc-2überprüfen：Verändert Clc-2 zelluläre参数Wie die Schwell le für Aktionpotentiale，dieinzelluläre Chloridkonzenteration？我是Mittelpenkt Dieses es Antrags steht Dann die Frage，well chechechFaktoren zu erhöhten erregbarkeit beitragen and wodururch die synaptische uberggangung reduziert wirn der Frage nachgehen，ob die Veränderungen sich zellautonom oder odchchNetzwerkefferte lären Lassen.大足狼丝CLC-2在淘汰赛泽伦贝克斯普雷伦。本公司生产的各种型号的CLC-2，功能齐全。