Untersuchung des spannungsabhängigen Chloridkanals CIC-2 in Neuronen - Ursache für Epilepsie?

氯离子通道ClC-2突变可导致沃登发作。所有这些都是一般的功能，这些功能是由氯化物引起的。我们在第一次实验中知道，在文献中，ClC-2在神经元中的作用是氯化物，Clcn 2-/-铁的作用。在假设ClC-2致癫痫的实验中，我们发现ClC-2-/-层有一个高的神经元错误标记，这是突触传递的错误。我们不想再这样下去了。Anhand dieses Mausmodells wollen wir zunächst verbeden Hypothesen der Funktionvon ClC-2 überprüfen：Verändert ClC-2 zelluläre Parameter wie die Schwelle für Aktionspotentiale，dietrazelluläre Chloridkonzentration？在Mittelpunkt这些Antrags steht dann die Frage，welcheFaktoren zu erhöhten Erregbarkeit beitragen and woddamn die synaptische Übertragung reduziert wird.Im letzten Teil wollen wir der Frage nachgehen，ob die Veränderungen sich zellautonom or der dder durchNetzwerkeffekte erlären lassen.大足希望我们在淘汰赛中获得CLC-2。该系统也将被证实，在神经元中具有多个CLC-2的功能。

Mutationen im Chloridkanal ClC-2 sind mit verschiedenen Formen von Epilepsie in Verbindunggebracht worden. Allerdings ist die genaue Funktion dieses spannungsabhängigen Chloridkanals imZNS bisher nicht verstanden. Wir konnten in ersten Experimenten zeigen, dass ClC-2 tatsächlich einenin Neuronen in der Literatur beschriebenen Chloridstrom vermittelt, der in Clcn2-/- Tieren fehlt. ImEinklang mit der Hypothese, daß der Verlust von ClC-2 zu Epilepsie führt, haben unsere erstenExperimente ergeben, daß Clcn2-/- Tiere tatsächlich eine erhöhte neuronale Erregbarkeit aufweisen.Überraschenderweise ist die synaptische Transmission verringert. Dies wollen wir nun genaueruntersuchen. Anhand dieses Mausmodells wollen wir zunächst verschieden Hypothesen der Funktionvon ClC-2 überprüfen: Verändert ClC-2 zelluläre Parameter wie die Schwelle für Aktionspotentiale, dieintrazelluläre Chloridkonzentration? Im Mittelpunkt dieses Antrags steht dann die Frage, welcheFaktoren zu erhöhten Erregbarkeit beitragen und wodurch die synaptische Übertragung reduziert wird.Im letzten Teil wollen wir der Frage nachgehen, ob die Veränderungen sich zellautonom oder durchNetzwerkeffekte erlären lassen. Dazu wollen wir ClC-2 in knock-out Zellen überexpremieren. DiesesSystem wollen wir auch nutzen, um die Funktion von mutiertem ClC-2 in Neuronen genauer zuuntersuchen.