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慢性腎臓病における血管内皮機能障害の発症・進展機序の解明

阐明慢性肾脏病血管内皮功能障碍的发生和进展机制

基本信息

批准号：
20890271
负责人：
浪越為八
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kawasaki Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性腎臓病は末期腎不全、透析導入とともに心血管疾患の原因でもある。その病態機序に血管内皮機能障害の存在が確認されている。我々は、尿毒素(インドキシル硫酸)の蓄積が血管内皮機能障害を引き起こすとの仮説を立て、経口吸着療法による尿毒素の除去が血管内皮機能障害を改善し得るかについて検討した。腎不全モデルとして5/6腎摘ラットを作製、2週間経口吸着剤を投与後、大動脈の内皮依存性血管弛緩反応を評価した。対照群として偽手術ラットを用いた。得られた結果は以下の通りである。1、偽手術ラットと比較し、5/6腎摘ラットでは体内のインドキシル硫酸の蓄積が認められた。また、経口吸着剤投与はその蓄積を抑制した。2、偽手術ラットと比較し、5/6腎摘ラットで内皮依存性血管弛緩反応は低下していた。2週間の経口吸着剤投与により、腎機能非依存性に内皮依存性血管弛緩反応は改善した。3、内皮依存性血管弛緩反応の低下はインドキシル硫酸の蓄積と相関していた。また、正常ラットの大動脈にインドキシル硫酸を作用させると、内皮依存性血管弛緩反応は低下した。4、偽手術ラットと比較し、5/6腎摘ラットの大動脈組織では、酸化ストレスの亢進が認められた。また、経口吸着剤の投与により酸化ストレスの亢進は抑制された。以上の結果から、腎不全時の尿毒素の蓄積は血管内皮機能障害を引き起こし、経口吸着剤による尿毒素の除去は血管内皮機能障害を改善させることが明らかになった。本研究により、経口吸着療法は、慢性腎臓病における心血管疾患の発症を予防する可能性が示唆された。

Chronic renal disease end-stage renal insufficiency, dialysis introduction ととにに cardiovascular disease causes であるある. Youdaoplaceholder0 a pathological sequence に vascular endothelial dysfunction <e:1> exists が confirmed されてるるる. I 々は, urine toxin (インドキシル) sulfate の accumulation が endothelial function handicap of を lead き up こすとの仮 said をて, 経 mouth sucking therapy によのる urine toxin to remove が endothelial function handicap of をし may るかについて beg し検た. Renal insufficiency モデととてて5/6 nephrectomy ラットを operation, 2 weeks after oral aspiration を administration, <s:1> endothellum-dependent achalasia of the large arteries 応を evaluation 価たた. For the photo group とてて pseudo-surgery ラットを use とた. We have られた. The following られた passes through であるである. 1. Pseudo-surgery ラットと compared ラットで, 5/6 renal resection ラットでラットで, <s:1> in the body <s:1> ドキシドキシ <s:1> <s:1> accumulation of <s:1> sulfuric acid <e:1> が recognition められた. Youdaoplaceholder0, oral suction administration and そそ <s:1> accumulation を inhibition た. 2. Pseudo-surgery ラットと compared with ラットで, 5/6 nephrectomy ラットで endothionic-dependent achalasia reverse 応 hypoxia <s:1> てたた. <s:1> oral aspiration over a period of 2 weeks was associated with によによ and non-dependent に endothelium-dependent vascular relaxation of renal function, which improved 応 <e:1> and <s:1> た. 3. Endothionic-dependent vascular achalasia is associated with 応 <s:1> hypoxia, <s:1> <s:1> ドキシドキシドキシドキシ <s:1> sulfuric acid <e:1> accumulation と and <s:1> てたた. Youdaoplaceholder0, normal ラット <s:1> large arteries にドキシドキシ <s:1> sulfuric acid を effect させると, endothionic-dependent vascular relaxation reverse 応た reduction たた. 4. Pseudo-surgery ラットと compared ラットと, 5/6 renal resection ラット, <s:1> large artery tissue で, acidification ストレス, hyperactivity が and められた. Youdaoplaceholder0, oral aspiration <s:1> administration and によ <s:1> acidification ストレス <s:1> hyperactivity <s:1> inhibition された. Results above のから, kidney not full-time のの urine toxin accumulation は endothelial function handicap of を lead き up こし, 経 sorption tonic によのる urine toxin to remove は endothelial function handicap of を improve させることが Ming らかになった. This study によによ, oral aspiration therapy, chronic kidney disease における, and the occurrence of cardiovascular diseases を to prevent する possibilities が suggest された.