Optimierung und tierexperimentelle Evaluation des VP22-verstärkten Vektor-vermittelten Suizidgeneffektes beim Hepatozellulären Karzinom

VP22增强载体介导的肝细胞癌自杀基因效应优化及动物实验评价

• 批准号: 5378387
• 负责人: Professor Dr. Ulrich M. Lauer
• 金额: --
• 依托单位: Innere Medizin VIII: Klinische Tumorbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5378387?language=en
• 关键词: Optimierung; und; tierexperimentelle; Evaluation; des

Das Herpes simplex Virus Strukturprotein VP22 fungiert als ein hocheffizientes interzelluläres Transportprotein. Ausgehend von nur einer Produzentenzelle kann VP22 in die Kerne von mehr als 200 benachbarten Zellen transportiert werden (sog. "spread-Phänomen"), wo es an Chromatin bindet und bei folgenden Zellteilungen zusätzlich auch in neu entstandene Tochterzellen weitergegeben wird. Wir und andere konnten zeigen, dass VP22-Fusionsproteine ebenfalls funktionell aktiv sind und die gleichen Transporteigenschaften wie VP22 alleine aufweisen. In eigener Vorarbeit konnten wir aktuell zeigen, dass Fusionsproteine aus VP22 und dem Suizidgen Cytosin Deaminase (CD) aus E. coli einen substantiell verstärkten bystander effect bei der Abtötung von Hepatomzellen aufweisen. Zielstellung dieses Neuantrages auf Gewährung einer Sachbeihilfe ist es, das Phänomen des VP22-verstärkten Suizidgeneffektes rasch für Klinische Studien der Suizidgentherapie Hepatozellulärer Karzinome (HCC) verfügbar zu machen. Dazu soll die Suizidgen-Enzym vermittelte prodrug-Toxifizierungsrate durch Einsatz sog. VP22-Super-CD Suizidgene drastisch gesteigert werden. Zusätzlich soll geprüft werden, inwiefern die vorbekannte, für herkömmliche Gentransfersysteme (rekombinanten Adenoviren, Adeno-assoziierten Viren, Retroviren) geltende physikalische Tumor-Transduktionsbarriere durch Einsatz rekombinanter Sendai-Viren durchbrochen werden kann. Die mit Hilfe der Kombination dieser Maßnahme angestrebte Potenzierung des bystander effects durch Vektor-exprimierte VP22-Suizidgen-Fusionsproteine soll sowohl in der Hepatomzellkultur als auch in dem in der Arbeitsgruppe etablierten syngenen HCC-Tiermodell des Morris Hepatoms der ACI-Ratte evaluiert werden.

Das Herpes simplex Virus Strukturprotein VP22 fungiert als ein hocheffizientes interzelluläres Transportprotein.在梅尔和200辆运输韦尔登的卡车上，只有一辆生产VP 22。“spread-Phänomen”），wo es an Chromatin bindet und bei folgenden Zellteilungen zusätzlich auch in neu entstandene Tochterzellen weitergegeben wird.我们和其他人都知道，VP 22-融合蛋白的功能是激活的，并且可以像VP 22一样快速转运。本实验首先对来自VP 22的融合蛋白和来自E.大肠杆菌在肝细胞凋亡时有明显的旁观者效应。Zielstellung dieses Neuantrages auf Gewährung einer Sachbeihilfe is es，das Phänomen des VP 22-verstärkten Suizidgeneffektes rasch für Klinische plasche der Suizidgentherapie Hepatozellulärer Karzinome（HCC）verfügbar zu machen.大足通过注射法制备了琥珀酸-酶法合成的前体药物- VP 22-Super-CD Suizidgene drastisch gesteigert韦尔登。Zusätzlich soll geprüft韦尔登，inwiefern die vorbekannte，für herkömmliche Gentransfersysteme（rekombinanten Adenoviren，Adeno-assoziierten Viren，Retroviren）geltende physikalische Tumor-Transduktionsbarriere durch Einerkombinanter Sendai-Viren durchbrochen韦尔登登。在肝细胞培养物中应用VP 22-Suizidgen-融合蛋白进行联合培养，可显著增强旁观者效应，也可用于ACI大鼠Morris肝细胞的HCC-Tiermodell模型的建立。