Klonierung und molekulare Analyse von menschlichen Genen der Fehlbildungsgruppe Neuralrohrdefekte (NRD)

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(Wortlaut des Antrags)Bei dem Fehlbildungskomplex der Neuralrohrdefekte (NRD) handelt es sich um dorsale Spaltbildungen des Menschen mit einer Häufigkeit von 1:1000 in der deutschen Population. Die Ätiologie dieser Entwicklungshemmung ist unbekannt, genetische Faktoren und Umwelteinflüsse werden gleichermaßen verantwortlich gemacht. Wir möchten über verschiedene Ansätze beteiligte Gene für NRD identifizieren. Mit Mikrosatellitenmarkern wollen wir die beiden Kandidatengenregionen auf den Chromosomen 2p und 9p in einem großen Patientenkollektiv auf Kopplung testen. Außerdem haben wir vier Gene ausgewählt (TFAPa, MSX2, NOGGIN und CART1), die wegen ihres Expressionsmusters im sich schließenden Neuralrohr und dem NRD-Phänotyp bei Mausmutanten möglicherweise an der NRD-Auslösung beteiligt sind. Diese Kandidatengene wollen wir auf assoziierte Mutationen und Polymorphismen bei NRDProbanden untersuchen. Zusätzlich soll eine chromosomale Bruchpunktanalyse für den Bereich 9p24.1 durchgeführt werden, um zu klären, ob der NRD-Phänotyp bei einer Patientin in Zusammenhang mit ihrer unbalanzierten Chromosomenanomalie (Monosomie 9p) steht.