Charakterisierung und Weiterentwicklung eines transgenen Rattenmodells für die De Novo-Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus Typ I

Die Entwicklung eines permissiven Kleintier-Models für pesticide zur Pathogenese des Humanen Immundefizienzvirus Type 1（HIV-1）and zur Testung antiviraler plugien ist limitiert durch die Unfähigkeit von HIV-1，Primärkulturen von Nagern produktiv zu infizieren.我们有一个可以移植的克隆人，人道的基因移植，以及在不同的地区完成HIV-1感染的实验。这种转基因的大鼠人CD 4（hCD 4）基因与CCR 5（hCCR 5）或CXCR 4（hCXCR 4）基因结合。HIV-1可以在Zelltyp-specifischer Weise infizieren中离体和体内Zellen hCD 4/hCCR 5转基因鼠。HCD 4/hCCR 5转基因鼠的HIV-1抗体阳性率与病毒特异性参数有关。生物学、遗传学和免疫学的研究，病毒感染的解决方案，韦尔登都能找到。这些韦尔登也有同样的特点，这些Nutzungsmöglichkeiten模型有自己的特点。In zweiten Ziel dieses Antrags soll die HIV-1-Suszeptibilität hCD 4/hCXCR 4-transgener Ratten in Ex vivo- und In vivo-Experimenten untersucht韦尔登. Die dargelegten Untersuchungen sind von entscheidender Bedeutung für die Weiterentwicklung dieses neuartigen，HIV-permissiven Kleintier-Models.

Die Entwicklung eines permissiven Kleintier-Modells für Studien zur Pathogenese des Humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) und zur Testung antiviraler Strategien ist limitiert durch die Unfähigkeit von HIV-1, Primärkulturen von Nagern produktiv zu infizieren. Wir haben eine einzigartige Kolonie transgener Ratten etabliert, die humane Gene exprimieren, welche für die Komplementation des HIV-1-Replikationszyklus in dieser Spezies notwendig sind. Diese trans-genen Ratten exprimieren humanes CD4 (hCD4) gemeinsam mit CCR5 (hCCR5) oder CXCR4 (hCXCR4). HIV-1 kann ex vivo und in vivo Zellen hCD4/hCCR5-transgener Ratten in Zelltyp-spezifischer Weise infizieren. Das Hauptziel dieses Antrags ist die Identifizierung viraler und Wirtspezifischer Parameter, welche die HIV-1-Replikation in hCD4/hCCR5-transgenen Ratten regulieren. Biologische, genetische, und immunologische Strategien, welche die virale Replikation erhöhen sollen, werden untersucht. Diese Studien werden auch dazu beitragen, die Nutzungsmöglichkeiten dieses Modells zu charakterisieren. Im zweiten Ziel dieses Antrags soll die HIV-1-Suszeptibilität hCD4/hCXCR4-transgener Ratten in Ex vivo- und In vivo-Experimenten untersucht werden. Die dargelegten Untersuchungen sind von entscheidender Bedeutung für die Weiterentwicklung dieses neuartigen, HIV-permissiven Kleintier-Modells.