Charakterisierung und Weiterentwicklung eines transgenen Rattenmodells für die De Novo-Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus Typ I

点击翻译按钮获取中文摘要

Die Entwicklung eines permissiven Kleintier-Modells für Studien zur Pathogenese des Humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) und zur Testung antiviraler Strategien ist limitiert durch die Unfähigkeit von HIV-1, Primärkulturen von Nagern produktiv zu infizieren. Wir haben eine einzigartige Kolonie transgener Ratten etabliert, die humane Gene exprimieren, welche für die Komplementation des HIV-1-Replikationszyklus in dieser Spezies notwendig sind. Diese trans-genen Ratten exprimieren humanes CD4 (hCD4) gemeinsam mit CCR5 (hCCR5) oder CXCR4 (hCXCR4). HIV-1 kann ex vivo und in vivo Zellen hCD4/hCCR5-transgener Ratten in Zelltyp-spezifischer Weise infizieren. Das Hauptziel dieses Antrags ist die Identifizierung viraler und Wirtspezifischer Parameter, welche die HIV-1-Replikation in hCD4/hCCR5-transgenen Ratten regulieren. Biologische, genetische, und immunologische Strategien, welche die virale Replikation erhöhen sollen, werden untersucht. Diese Studien werden auch dazu beitragen, die Nutzungsmöglichkeiten dieses Modells zu charakterisieren. Im zweiten Ziel dieses Antrags soll die HIV-1-Suszeptibilität hCD4/hCXCR4-transgener Ratten in Ex vivo- und In vivo-Experimenten untersucht werden. Die dargelegten Untersuchungen sind von entscheidender Bedeutung für die Weiterentwicklung dieses neuartigen, HIV-permissiven Kleintier-Modells.