Manipulation of gastrointestinal functions by polymeric conjugates bearing glucosides, oral anti-diabetic drugs

含糖苷的聚合物缀合物、口服抗糖尿病药物对胃肠功能的调节

• 批准号: 21590051
• 负责人: SAKUMA Shinji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590051/
• 关键词: 高分子複合体; 配糖体; 糖尿病; ヘキソーストランスポーター; インクレチン; デンドリマー; SGLT1; GLP-1; 消化管; 糖鎖

Carbohydrates in the human diet are hydrolyzed by digestive enzymes in the gastrointestinal tract. The resulting monosaccharides, such as glucose, are absorbed from the small intestine via influx hexose transporters, mainly sodium-dependent Na+/glucose cotransporters(SGLT1). Carbohydrates also induce the secretion of glucagon-like peptide 1(GLP-1) from intestinal L cells. Insulin secretion is subsequently enhanced by GLP-1 because this peptide stimulates ss cells in pancreas. Polymeric conjugates bearing glucosides were synthesized and their abilities for SGLT1 inhibition and induction of GLP-1 secretion were examined. We successfully proved that carboxyl group-terminated polyamidoamine dendrimers bearing arbutin was a potential candidate as oral anti-diabetic drugs having above-mentioned abilities.

人类饮食中的碳水化合物被胃肠道中的消化酶水解。产生的单糖（如葡萄糖）通过内流己糖转运蛋白（主要是钠依赖性Na+/葡萄糖共转运蛋白（SGLT 1））从小肠吸收。碳水化合物还诱导肠L细胞分泌胰高血糖素样肽1（GLP-1）。胰岛素分泌随后被GLP-1增强，因为这种肽刺激胰腺中的ss细胞。合成了带有糖苷的聚合物缀合物，并检查了其抑制SGLT 1和诱导GLP-1分泌的能力。我们成功地证明了带有熊果苷的端羧基聚酰胺-胺树枝状大分子是一种具有上述能力的口服抗糖尿病药物的潜在候选者。

项目成果

Involvement of functional groups on the surface of carboxyl group-terminated polyamidoamine dendrimers bearing arbutin in inhibition of Na+/glucose cotransporter 1 (SGLT1)-mediated D-glucose uptake

带有熊果苷的羧基封端的聚酰胺胺树枝状聚合物表面的官能团参与抑制钠/葡萄糖协同转运蛋白 1 (SGLT1) 介导的 D-葡萄糖摄取

• 发表时间: 2012
• 期刊: Molecular Pharmaceutics
• 影响因子: 4.9
• 作者: Yan K;Todo H;Sugibayashi K;Shinji Sakuma
• 通讯作者: Shinji Sakuma

Involvement of functional groups on the surface of carboxyl group-terminated polyamidoamine dendrimers bearing arbutin in inhibition of Na+/glucose cotransporter 1(SGLT1)-mediated D-glucose uptake

带有熊果苷的羧基封端的聚酰胺胺树枝状聚合物表面的官能团参与抑制钠/葡萄糖协同转运蛋白 1 (SGLT1) 介导的 D-葡萄糖摄取

• 期刊: Mol. Pharmaceutics
• 影响因子: 4.9
• 作者: Shinji Sakuma;Shun Kanamitsu;Yumi Teraoka;Yoshie Masaoka;Makoto Kataoka;Shinji Yamashita;Yoshiyuki Shirasaka;Ikumi Tamai;Masahiro Muraoka;Yohji Nakatsuji;Toshiyuki Kida;Mitsuru Akashi
• 通讯作者: Mitsuru Akashi

デンドリマー型アルブチンの化学構造とSGLT1(Na+/糖共輸送体)の阻害活性との相関の検証

验证树枝状熊果苷的化学结构与SGLT1（Na+/糖协同转运蛋白）抑制活性之间的相关性

• 发表时间: 2011
• 作者: 金光俊;佐久間信至;寺岡裕美;政岡祥江;片岡誠;山下伸二;白坂善之;玉井郁巳;村岡雅弘;中辻洋司;木田敏之;明石満
• 通讯作者: 明石満

消化管生理機能を利用した微粒子製剤の開発

利用胃肠生理功能的微粒制剂的开发

• 发表时间: 2010
• 作者: Tatsuya Tsutsumi;Takanori Kimura;Reiko Ikeda;Norio Sakai;Takeo Konakahara;杉林堅次;佐久間信至
• 通讯作者: 佐久間信至

グルコース側鎖を有する高分子複合体の経口抗糖尿病薬としての可能性評価

具有葡萄糖侧链的聚合物复合物作为口服抗糖尿病药物的潜力评估

• 发表时间: 2009
• 作者: 寺岡裕美;佐久間信至;政岡祥江;片岡誠;山下伸二;白坂善之;玉井郁巳;木田敏之;明石満
• 通讯作者: 明石満