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Investigation of abnormal cytokine signaling and the development of the drugs modulating these signaling

异常细胞因子信号传导的研究以及调节这些信号传导的药物的开发

基本信息

批准号：
21590072
负责人：
KASAHARA Tadashi
金额：
$ 3万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

(1) We previously reported that a FAKY929F mutant in the B16F10 melanoma cell line gave poor metastasis. Here, we identified that the phospholipid protein(PLP) 2 was downregulated in this cell line, acting as an effector molecule downstream of FAK. Why PLP2 induces the metastatic activity was investigated in vitro and in vivo.(2) A JAK2 mutant, JAK2V617F was constitutively active and induced abnormal proliferation, tumorigenesis in nude mice, as well as exhibited resistance to antitumor drugs including cisplatin. The reason why JAK2V617F has such potent activities was studied. We presented a notion that JAK2 mutation constitutively activated STAT5, which enhanced various transcription factors and kinases including c-Myc, Aurora kinaseA or Pim-1/2, thus inducing transformation in vitro and in vivo.

(1) 我们之前报道过 B16F10 黑色素瘤细胞系中的 FAKY929F 突变体转移能力较差。在这里，我们发现磷脂蛋白 (PLP) 2 在该细胞系中下调，充当 FAK 下游的效应分子。在体外和体内研究了PLP2诱导转移活性的原因。(2)JAK2突变体JAK2V617F具有组成型活性，可诱导裸鼠异常增殖、肿瘤发生，并对顺铂等抗肿瘤药物表现出耐药性。研究了 JAK2V617F 具有如此强大活性的原因。我们提出了JAK2突变组成型激活STAT5的观点，STAT5增强了各种转录因子和激酶，包括c-Myc、Aurora激酶A或Pim-1/2，从而诱导体外和体内转化。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

4P-221真性赤血球増加症由来JAK2点変異(V617F)によるアポトーシス耐性機構の解析

4P-221真性红细胞增多症源性JAK2点突变(V617F)诱导的细胞凋亡抵抗机制分析

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
上四元純;多胡めぐみ;園田よし子;笠原忠
通讯作者：
笠原忠

Licochalcones suppress degranulation by decreasing the intracellular Ca2+ level and tyrosine phosphorylation of ERK in RBL-2H3 cells.

DOI：
10.1016/j.intimp.2010.04.007
发表时间：
2010-07
期刊：
International immunopharmacology
影响因子：
5.6
作者：
Shota Tanifuji;E. Aizu-Yokota;M. Funakoshi-Tago;Y. Sonoda;H. Inoue;T. Kasahara
通讯作者：
Shota Tanifuji;E. Aizu-Yokota;M. Funakoshi-Tago;Y. Sonoda;H. Inoue;T. Kasahara

The Acute Lymphoblastic Leukemia-associated JAK2 L611S Mutant Induces Tumorigenesis in Nude Mice