Investigation of abnormal cytokine signaling and the development of the drugs modulating these signaling

异常细胞因子信号传导的研究以及调节这些信号传导的药物的开发

• 批准号: 21590072
• 负责人: KASAHARA Tadashi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590072/
• 关键词: 接着班キナーゼFAK; JAKキナーゼ; JAK2 V617F変異体; Epoシグナル; STAT5の恒常的な活性化; 腫瘍形成能; リコカルコンA; JAK2点変異V617F; JAK2シグナル伝達; STAT5; c-Myc; GSK-3β; メラノーマ細胞; 抗アポトーシス因子; GSK-3βのリン酸化; NF-κB阻害作用; 接着分子FAK; JAK2; チロシンリン酸化; V617F変異体; 真性赤血球増加症

(1) We previously reported that a FAKY929F mutant in the B16F10 melanoma cell line gave poor metastasis. Here, we identified that the phospholipid protein(PLP) 2 was downregulated in this cell line, acting as an effector molecule downstream of FAK. Why PLP2 induces the metastatic activity was investigated in vitro and in vivo.(2) A JAK2 mutant, JAK2V617F was constitutively active and induced abnormal proliferation, tumorigenesis in nude mice, as well as exhibited resistance to antitumor drugs including cisplatin. The reason why JAK2V617F has such potent activities was studied. We presented a notion that JAK2 mutation constitutively activated STAT5, which enhanced various transcription factors and kinases including c-Myc, Aurora kinaseA or Pim-1/2, thus inducing transformation in vitro and in vivo.

（1）我们先前报道说，B16F10黑色素瘤细胞系中的Faky929f突变体的转移不良。在这里，我们确定在该细胞系中磷脂蛋白（PLP）2被下调，充当FAK下游的效应分子。为什么PLP2在体外和体内研究了转移活性。（2）JAK2突变体JAK2V617F具有组成性活性和诱导的异常增殖，裸鼠的肿瘤发生，以及对抗肿瘤药物的抗性。 JAK2V617F进行了此类有效的活动的原因。我们提出了一个概念，即JAK2突变组成激活的STAT5，从而增强了各种转录因子和激酶，包括C-Myc，Aurora Kinasea或Pim-1/2，从而在体外和体内诱导转化。

项目成果

The Acute Lymphoblastic Leukemia-associated JAK2 L611S Mutant Induces Tumorigenesis in Nude Mice

• DOI: 10.1074/jbc.m808879200
• 发表时间: 2009-05-08
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Funakoshi-Tago, Megumi;Tago, Kenji;Kasahara, Tadashi
• 通讯作者: Kasahara, Tadashi

臨床免疫・アレルギー科(総説、ケモカイン:エオタキシンー1/CCL11)

临床免疫学/过敏（综述，趋化因子：Eotaxin-1/CCL11）

• 发表时间: 2012
• 作者: 高橋澪;小林芳郎;永田喜三郎;笠原忠
• 通讯作者: 笠原忠

TNFαシグナル伝達に及ぼす Flavonoid 化合物の影響

黄酮类化合物对 TNFα 信号传导的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 中村慶;多胡めぐみ;園田よし子;笠原忠
• 通讯作者: 笠原忠

JAK2 is an important signal transducer in IL-33-induced NF-χB activation

JAK2 是 IL-33 诱导的 NF-χB 激活中重要的信号转导因子

• 发表时间: 2011
• 期刊: Cell Signaling
• 作者: Funakoshi-Tago M;Tago K;Sato Y;Tominaga S;Kasahara T
• 通讯作者: Kasahara T

臨床免疫・アレルギー科(総説、ケモカイン:エオタキシン-1/CCL11)

临床免疫学/过敏（综述，趋化因子：Eotaxin-1/CCL11）

• 发表时间: 2012
• 作者: 富沢由;永田喜三郎;小林芳郎;笠原忠
• 通讯作者: 笠原忠