c-kitおよびJAKキナーゼの新規基質の単離と機能解析

c-kit 和 JAK 激酶新型底物的分离和功能分析

• 批准号: 09254262
• 负责人: 吉村 昭彦
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254262/
• 关键词: サイトカイン; c-kit; JAK; STAT; SH2ドメイン; りん酸化; 情報伝達; チロシンキナーゼ

造血因子・サイトカインの受容体は多くの増殖因子と同じくチロシンキナーゼによってシグナルを発生する。このうちc-kitやc-fmsは細胞内ドメインにチロシンキナーゼを有するが、他の多くはJAK型チロシンキナーゼが細胞内ドメインに会合している。c-kitおよびJAK2の細胞増殖のメカニズムを明かにするためにはこれらの新規基質を検索する必要がある。我々は酵母のtwo-hybrid法によってc-kitやJAKのキナーゼドメインに会合しうる分子を検索した。その結果、新規の遺伝子2個を単離した(APS,JAB)。APS(adaptor containing PH and SH2 domain)は機能ドメインとしてPH,SH2ドメインを有し、すでにクローニングされているLnk,SH2-Bと非常によく似ている。実際の細胞ではとくにB細胞系で強い発現がみられ、抗原受容体からのシグナルに関与することを明らかにした。JAB(JAK-binding protein)は構造的に我々が先にクローニングしたCIS(cytokine-inducible SH2 protein)に類似しており新しいファミリーを形成することが明らかとなった。これらは標的分子や親和性が異なるもののJAK-STAT経路の抑制分子であり、他のCISファミリーメンバーも同様にJAK-STAT経路の調節にかかわっている可能性がある。今後トランスジェニックマウスやノックアウトマウスの作成を通じてCISファミリーの生理作用を明確にしてゆきたい。

Hematopoietic factor, サ イ ト カ イ ン の by, let the body more than は く の raised と colonization factors with じ く チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ に よ っ て シ グ ナ ル を 発 raw す る. Kit や こ の う ち c - c - FMS は intracellular ド メ イ ン に チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ を have す る が, he の く は JAK type チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ が intracellular ド メ イ ン meet に し て い る. C - kit お よ び JAK2 の cells raised colonization の メ カ ニ ズ ム を Ming か に す る た め に は こ れ ら の new rules matrix を 検 cable す る necessary が あ る. I 々 の は yeast two hybrid method に よ っ て c - kit や JAK の キ ナ ー ゼ ド メ イ ン meet に し う る molecular を 検 cable し た. Youdaoplaceholder0 そ result, new regulation heritage 伝 sub-2 を単 separate from た(APS,JAB). The APS (adaptor containing PH and SH2 domain) は function ド メ イ ン と し て PH, SH2 ド メ イ ン を し, す で に ク ロ ー ニ ン グ さ れ て い る Lnk, SH2 - B と very に よ く like て い る. Be interstate の cells で は と く に B cell line で strong い 発 now が み ら れ, antigen let body か ら の シ グ ナ ル に masato and す る こ と を Ming ら か に し た. JAB (JAK - binding protein) は structure に I 々 が に first ク ロ ー ニ ン グ し た CIS (cytokine - inducible SH2 protein) に similar し て お り new し い フ ァ ミ リ ー を form す る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ら は target molecules や affinity が different な る も の の JAK - STAT 経 road の inhibitory molecules で あ り, he の CIS フ ァ ミ リ ー メ ン バ ー も with others に JAK - STAT 経 road の adjust に か か わ っ て い る possibility が あ る. Future ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス や ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の made を tong じ て CIS フ ァ ミ リ ー の physiological を clear に し て ゆ き た い.

项目成果

Matsumoto,A.,et al.: "CIS,a cytokine inducible SH2 protein is a target of the JAK-STAT5 pathway and modulates STAT5 activation." Blood. 89・9. 3148-3154 (1997)

Matsumoto, A. 等人：“CIS 是一种细胞因子诱导型 SH2 蛋白，是 JAK-STAT5 途径的靶标，可调节 STAT5 激活。” 89·9。

Endo,A.T., et al: "A new protein containing an SH2 domain that inhibits JAK kinases." Nature. 387・6636. 921-924 (1997)

Endo, A.T. 等人：“一种含有 SH2 结构域的新蛋白质，可抑制 JAK 激酶。” 387·6636 (1997)。

Yokouchi.M., et al: "Cloning and characterization of APS,an adaptor molecule containing PH and SH2 domains that is tyrosine phosphorylated upon B-cell receptor stimulation." Oncogene. 15・1. 7-15 (1997)

Yokouchi.M. 等人：“APS 的克隆和表征，它是一种含有 PH 和 SH2 结构域的接头分子，在 B 细胞受体刺激下会被磷酸化”15·1（1997 年）。

Masuhara,M.,at al: "Cloning and Characterization of Novel CIS Family Genes." Biochem.Biophys.Res.Comm.239・2. 439-446 (1997)

Masuhara, M.，等：“新型 CIS 家族基因的克隆和表征。”Biochem.Biophys.Res.Comm.239·2（1997）。

Iwatsuki.K., et al: "STAT5 activation correlates with erythropoietin receptor-mediated erythroid differentiation of an erythroleukemia cell line." J.Biol.Chem.272・13. 8149-8152 (1997)

Iwatsuki.K. 等人：“STAT5 激活与红白血病细胞系的促红细胞生成素受体介导的红细胞分化相关。”J.Biol.Chem.272·13 (1997)。