Role of gap-junctional coupling between cardiomyocytes and stromal cells in genesis of cardiac arrhythmias

心肌细胞和基质细胞之间的间隙连接耦合在心律失常发生中的作用

• 批准号: 21590420
• 负责人: TANAKA Hideo
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590420/
• 关键词: 線維芽細胞; 心筋梗塞; ギャップ結合; 不整脈; 肉芽組織; 間質; 心筋; 梗塞

During the healing phase of myocardial infarct, proliferation of endothelial cells and fibroblasts constitute granulation tissue to replace the infarct resion. Recent reports have confirmed that stromal cells, especially fibroblasts, coupled electrically with cardiomyocytes via gap junction proteins connexins, provide an important basis for cardiac arrhythmias.However, it is unresoloved whether or not stromal cells at the border zone of myocardial infarct really contribute to the arrhythmogenesis. To address this, this project was conducted by using an infarct model of conditional knockout mice specific for Cx43 in the Fsp-1 proteins. Continuous ECG recording in combination with histological analysis was conducted in the Fsp-Cre/Cx43 loxP mice. It was found that the heart devoid of Cx43 in the fibroblasts and endothelial cells failed to attenuate ventricular arrhythmias after infarction. However, formation of granulation tissue showed a significant retardation in the Cx43-KO mice after infarction as compared with wild type mice. The results indicate that Cx43 contributes to formation of granulation tissue in the infarct heart.

在心肌梗死的愈合期，内皮细胞和成纤维细胞的增殖构成肉芽组织，取代梗死灶。最近的研究证实，间质细胞，尤其是成纤维细胞，通过缝隙连接蛋白与心肌细胞电偶联，为心律失常提供了重要的基础，然而，心肌梗死边缘区的间质细胞是否真的参与了心律失常的发生尚无定论。为了解决这一问题，该项目使用了FSP-1蛋白中Cx43特异的条件性基因敲除小鼠的梗塞模型。对FSP-Cre/Cx43loxP小鼠进行连续心电记录并进行组织学分析。结果发现，心肌成纤维细胞和内皮细胞中Cx43的缺失不能减轻心肌梗死后的室性心律失常。然而，与野生型小鼠相比，Cx43-KO小鼠脑梗塞后肉芽组织的形成明显迟缓。结果表明，Cx43参与了心肌梗死后肉芽组织的形成。

项目成果

心筋・線維芽細胞間ギャップ結合コミュニケーションは心筋の興奮伝導を障害する

心肌和成纤维细胞之间的间隙连接通讯损害心肌兴奋和传导。

• 发表时间: 2011
• 作者: 足達哲也;田中秀央;姜艶;橋本恵美;高松哲郎
• 通讯作者: 高松哲郎

心筋・線維芽細胞間ギャップ結合コミュニケーションは興奮伝導を障害する

心肌和成纤维细胞之间的间隙连接通讯损害兴奋性传导

• 发表时间: 2011
• 作者: 足達哲也;田中秀央;姜艶;橋本恵美;高松哲郎
• 通讯作者: 高松哲郎

心筋の収縮帯形成における細胞接着・細胞骨格系の関与

细胞粘附和细胞骨架系统参与心肌收缩区形成

• 发表时间: 2010
• 作者: 田中秀央;万井弘基;足達哲也;姜艶;高松哲郎
• 通讯作者: 高松哲郎

膜電位蛍光プローブによる心房内興奮伝播の光学的イメージング

使用膜电位荧光探针进行心房内兴奋传播的光学成像

• 发表时间: 2010
• 作者: 松山高明;田中秀央;足達哲也;姜艶;高松哲郎
• 通讯作者: 高松哲郎

心筋梗塞協会組織における心筋細胞・線維芽細胞間ギャップ結合コミュニケーション

心肌梗死相关组织中心肌细胞与成纤维细胞之间的间隙连接通讯

• 发表时间: 2009
• 作者: 田中秀央;他
• 通讯作者: 他