Innate immune activation and thyroid autoimmunity

先天免疫激活和甲状腺自身免疫

• 批准号: 21591187
• 负责人: SUZUKI Koichi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591187/
• 关键词: 甲状腺; 自己免疫疾患; 自然免疫; 自己免疫; 2本鎖DNA; インターフェロン; サイトカイン; ケモカイン; サイログロブリン; 甲状線

Activation of innate and acquired immune responses, which can be induced by infection, inflammation or tissue injury, may impact the development of autoimmunity. Using cultured thyroid cells, we show that cell injury prompts the release of genomic DNA into the cytosol, which is associated with the production of type I interferons(IFNs), inflammatory cytokines and chemokines. Molecules necessary for antigen processing and presentation to lymphocytes are also induced in thyroid cells by injury. In order to identify molecules responsible for sensing cytosolic dsDNA, we directly identified the cellular proteins that bound a dsDNA sepharose column by mass spectrometry. Our analysis identified genomic DNA fragments released by cell injury are recognized by extrachromosomal histone H2B, which results in the activation of genes involved in both innate and acquired immune responses in thyroid cells and suppression of thyroid function.

先天性和获得性免疫反应的激活可由感染、炎症或组织损伤引起，可能会影响自身免疫的发展。利用培养的甲状腺细胞，我们发现细胞损伤促使基因组DNA释放到胞浆中，这与I型干扰素(IFN)、炎性细胞因子和趋化因子的产生有关。处理抗原和呈递给淋巴细胞所需的分子也会因损伤而在甲状腺细胞中被诱导。为了确定负责检测胞浆dsDNA的分子，我们用质谱仪直接鉴定了与dsDNA琼脂糖柱结合的细胞蛋白。我们的分析发现，细胞损伤释放的基因组DNA片段可被染色体外的组蛋白H_2B识别，这导致甲状腺细胞中参与先天性和获得性免疫反应的基因被激活，并抑制甲状腺功能。

项目成果

甲状腺が持つ免疫能-自己免疫性甲状腺疾患との関わり-

甲状腺的免疫能力 - 与自身免疫性甲状腺疾病的关系 -

• 发表时间: 2011
• 作者: 山本健夫;三森徹;川島一郎;濱中聡至;野崎由美;中嶌圭;小松則夫;桐戸敬太;鈴木幸一
• 通讯作者: 鈴木幸一

甲状腺特異的IFNgトランスジェニックマウスの慢性炎症発現はC57BL/6系統群に限られ、MHCハプロタイプに依存しない

甲状腺特异性 IFNg 转基因小鼠的慢性炎症仅限于 C57BL/6 品系，且与 MHC 单倍型无关。

• 发表时间: 2011
• 作者: 木村博昭;鈴木幸一;高橋将文;Patrizio Caturegli
• 通讯作者: Patrizio Caturegli

Innate immunity and thyroid autoimmunity. International Molecular Thyroidology Symposium

先天免疫和甲状腺自身免疫。

• 发表时间: 2010
• 作者: K. Suzuki;A. Kawashima;K. Tanigawa;H. Wu;T. Akama;M. Sue;A. Yoshihara;Y. Ishido and H. Kimura
• 通讯作者: Y. Ishido and H. Kimura

The effect of anti-thyroid drugs on Sodium-Iodide-Symporter(NIS) expression in rat thyroid FRTL-5 cells

抗甲状腺药物对大鼠甲状腺FRTL-5细胞碘化钠转运蛋白（NIS）表达的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: M. Sue;H. Nakamura;A. Kawashima;Y. Ishido;H. Wu;T. Akama;K. Tanigawa;LD. Kohn;K. Suzuki
• 通讯作者: K. Suzuki

GH産生下垂体腺腫に2次性拡張型心筋症を合併した一例

产GH垂体腺瘤并发继发性扩张型心肌病一例

• 发表时间: 2009
• 作者: 須江麻里子;吉原彩;渡邊奈津子;一条貴政;石川真由美;安藤恭代;上芝元;廣井直樹;鈴木幸一;坪井久美子;芳野原
• 通讯作者: 芳野原