制御性T細胞が表皮ランゲルハンス細胞の動態に及ぼす影響に関する研究

调节性T细胞对表皮朗格汉斯细胞动力学影响的研究

• 批准号: 21591430
• 负责人: 瀬尾 尚宏
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591430/
• 关键词: 腫瘍免疫; 表皮ランゲルハンス細胞; 経皮免疫; 免疫抑制; 制御性T細胞; NKT細胞; γδT細胞; 抗腫瘍CTL

本研究ではリンパ節や脾臓などの微小空間で、表皮から流れ着いたLCがどのような免疫細胞と接触し関わるかという難題を抑制性の免疫細胞に注目して追究してきた。これまでのマウスによるTreg関連抗体を用いた検討によって、リンパ節のT領域では通常のnTreg細胞待機像が観察され、さらに角質層除去皮膚へのTRP-2ペプチド塗布によりTRP-2捕捉LCが活性化し近傍リンパ節内に移動した際に、リンパ節内nTreg細胞ではなくLC周辺で誘導型Treg(iTreg)細胞が優位に増幅することを確認した。またγδT細胞もLC動態に関連したリンパ節内動態の変化がわずかに観察されるものの、NKT細胞には顕著な変化が見れないことも突き止めた。ヒトへの応用では、TGF-β誘導のiTreg細胞を特異的に染色する抗体を用い、表皮LC細胞により引き起こされる経皮免疫後には、末梢血内のCTLとiTreg細胞の優位な増幅が観察されるが、γδT細胞、NK細胞、NKT細胞には目立った変化は見られず、表皮LCとCTLやiTreg細胞以外の免疫細胞での関連に付いては更なる研究の余地が残されている。この表皮LC介在性のiTreg細胞のマウスリンパ節及びヒト末梢血での増幅は、メラノーマ移植マウスやメラノーマ患者内で顕著に現れることを予備的に確認しているの、今後は表皮LCとiTreg細胞誘導との関係にメラノーマ細胞がどのように関わるのかの検討を行うつもりであり。

Section of this study で は リ ン パ や splenic な ど の で tiny space, skin か ら flow with い れ た LC が ど の よ う な immune cells と contact し masato わ る か と い う problem を inhibitory の immune cells に attention し し て investigated て き た. こ れ ま で の マ ウ ス に よ る Treg masato even use antibody を い た beg に 検 よ っ て, リ ン パ section の T field で は usually の nTreg cells standby as が 観 examine さ れ, さ ら に cutin layer to remove skin へ の TRP - 2 ペ プ チ ド coated に よ り TRP - 2 catch LC が activeness し nearly alongside リ ン パ section within に mobile し た interstate に, リ ン パ section in n Treg cells で で なく なくLC peripheral 辺で induced Treg(iTreg) cells が superior position に increase する する とを confirm た. ま た gamma delta T cells も LC dynamic に masato even し た リ ン パ section within the dynamic の variations change が わ ず か に 観 examine さ れ る も の の, NKT cells に は 顕 the な variations change が see れ な い こ と も tu き check め た. ヒ ト へ の 応 with で は, TGF - beta induced の iTreg cells を specific に dyeing す る antibody を に い, skin LC cells with よ り lead き up こ さ れ る 経 after the immunization に は, peripheral blood の CTL と iTreg cells の primacy な rights of が 観 examine さ れ る が, gamma delta T cells, NK cells and NKT cells に は item set っ た は see ら variations れ ず, skin LC と CTL や iTreg cells outside の immune cells で の masato even に pay い て は more な の る study room が residual さ れ て い る. こ の skin LC interfaces in the sexual の iTreg cells の マ ウ ス リ ン パ section and び ヒ で ト peripheral blood の raised は, メ ラ ノ ー マ transplantation マ ウ ス や メ ラ ノ ー マ patients within で 顕 the に now れ る こ と を reserve に confirm し て い る の, future は skin LC と iTreg cells induced と の masato is に メ ラ ノ ー マ cells が ど の よ う に masato わ る の か の Youdaoplaceholder0 ask for を in the line of う であ 検 であ であ であ.

项目成果

Stimulation of human butyrophilin 3 molecules results in negative regulation of cellular immunity

• DOI: 10.1189/jlb.0309156
• 发表时间: 2010-10-01
• 期刊: JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Yamashiro, Hiromichi;Yoshizaki, Shinji;Seo, Naohiro
• 通讯作者: Seo, Naohiro

Human transmembrane molecule 154 as a target for preventing TGF-β-induced regulatory T cell generation

人跨膜分子 154 作为阻止 TGF-β 诱导的调节性 T 细胞生成的靶标

• 发表时间: 2011
• 期刊: Journal of Immunology
• 影响因子: 4.4
• 作者: H.Yamashiro;S.Yoshizaki;N.Seo
• 通讯作者: N.Seo

A novel strategy of cancer gene therapy by transcriptional targeting of allogenic histocompatibility class Ia transgene utilizing a tumor antigen gene promoter

利用肿瘤抗原基因启动子转录靶向同种异体组织相容性 Ia 类转基因的癌症基因治疗新策略

• 发表时间: 2009
• 期刊: Anticancer Research (in press)
• 作者: Eri Kuwada;Katsuo Noguchi;Naohiro Seo,Hiromichi Yamashiro;Kohji Egawa
• 通讯作者: Kohji Egawa

The pathogenic roles of induced CD4+ CD25+Foxp3+ regulatory T cells in atopic dermatitis

诱导性CD4 CD25 Foxp3调节性T细胞在特应性皮炎中的致病作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Allergy and Clinical Immunology (in press)
• 作者: Hideo Hashizume;Naohiro Seo;Yasushi Yoshinari;Akihiro Ohshima;Natsuho Ito;Masahiro Takigawa;Hiroaki Yagi
• 通讯作者: Hiroaki Yagi