Molecul ar epidemiological study of the regulation of bone and joint destruction through intracellular ATP and ROS levels

通过细胞内 ATP 和 ROS 水平调节骨和关节破坏的分子流行病学研究

基本信息

项目摘要

Osteoclasts have two conflicting tendencies : lower capacity to survive and higher capacity to execute energy-consuming activities like bone resorption. Here, we report that mature mitochondria-rich osteoclasts have lower intracellular ATP compared to their precursors. Severe ATP depletion caused by disrupting the gene of mitochondrial transcription factor A(Tfam) leads to increased bone-resorbing activity despite accelerated apoptosis. The release of ATP from intracellular stores negatively regulates bone-resorbing activity through an autocrine/paracrine feedback loop by altering cytoskeletal structures. Thus, our study provides evidence for a mechanism by reciprocal changes in intracellular and extracellular ATP, which regulate the negative correlation between osteoclast survival and bone resorption.
破骨细胞有两种相互矛盾的倾向:较低的生存能力和较高的执行骨吸收等耗能活动的能力。在这里,我们报告成熟的富含线粒体的破骨细胞与其前体相比具有较低的细胞内 ATP。尽管细胞凋亡加速,但线粒体转录因子 A (Tfam) 基因被破坏导致 ATP 严重消耗,导致骨吸收活性增加。细胞内储存的 ATP 释放通过改变细胞骨架结构,通过自分泌/旁分泌反馈回路对骨吸收活性进行负调节。因此,我们的研究为细胞内和细胞外 ATP 相互变化的机制提供了证据,该机制调节破骨细胞存活与骨吸收之间的负相关。

项目成果

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  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮崎剛;田中栄
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    森秀一;久保幸穂;秋好沢諭;山田茂;宮崎剛;重本和宏
  • 通讯作者:
    重本和宏
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