课题基金 / 基金详情

PLKを標的とした婦人科癌の治療とマイクロアレイによる抗癌作用機序の解析

PLKを標的とした婦人科癌の治療とマイクロアレイによる抗癌作用機序の解析
PLK靶向治疗妇科癌症及微阵列抗癌作用机制分析
批准号:
21592139
负责人:
高井 教行
金额:
$3.24万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2009
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2009 至 2012

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
われわれがヒト胎盤cDNAライブラリーよりクローニングしたpolo like kinase(PLK)は、細胞分裂時の微小管形成に必須で、いわゆる細胞周期調節蛋白である(Hamanaka et al, 1995)。われわれは、ヒト胎盤(Yoshimatsu et al, 1999)、マウス胎盤(Takai et al,1999)、ヒト正常子宮内膜(Takai et al,2000)、子宮体癌(Takai et al, 2001)、卵巣癌(Takai et al, 2001)でのPLKの発現や機能を報告し、特にPLKの婦人科癌における発現がその病理組織学的予後因子と有意に相関していることを報告した(Takai et al, Oncogene, 2005)。PLKはG2/M期に最も強く発現し、cdc2/cyclin B1のリン酸化を活性化したり、cdc25やcdc27も活性化させる。また細胞分裂の終息に関与するAPC(anaphase-promoting complex)も標的としている(Takai et al, 2008)。これまでわれわれは、PLKが婦人科癌治療の分子標的となるかどうかを検討するため、PLKの発現を抑制するβ-hydroxyisovalerylshikonin(β-HIVS)と、PLKの発現は変化させずにPLKの機能を阻害するscytoneminの婦人科癌に対する作用についてin vitro,in vivoで検討し、有意な抗癌作用を確認した。そして、これらの薬剤添加後の遺伝子発現変化をマイクロアレイにより解析した。今年度は、その結果を裏付けるため、northern法、リアルタイムRT-PCR法、western法によるmRNAや蛋白の発現を検討した。その結果、細胞周期・アポトーシス・分化・増殖・転写・シグナル伝達に関連した遺伝子の発現変化を認め、western法でそれらの蛋白発現の変化を確認した。
英文摘要
われわれがヒト胎盤cDNAライブラリーよりクローニングしたpolo like kinase(PLK)は、細胞分裂時の微小管形成に必須で、いわゆる細胞周期調節蛋白である(Hamanaka et al, 1995)。われわれは、ヒト胎盤(Yoshimatsu et al, 1999)、マウス胎盤(Takai et al,1999)、ヒト正常子宮内膜(Takai et al,2000)、子宮体癌(Takai et al, 2001)、卵巣癌(Takai et al, 2001)でのPLKの発現や機能を報告し、特にPLKの婦人科癌における発現がその病理組織学的予後因子と有意に相関していることを報告した(Takai et al, Oncogene, 2005)。PLKはG2/M期に最も強く発現し、cdc2/cyclin B1のリン酸化を活性化したり、cdc25やcdc27も活性化させる。また細胞分裂の終息に関与するAPC(anaphase-promoting complex)も標的としている(Takai et al, 2008)。これまでわれわれは、PLKが婦人科癌治療の分子標的となるかどうかを検討するため、PLKの発現を抑制するβ-hydroxyisovalerylshikonin(β-HIVS)と、PLKの発現は変化させずにPLKの機能を阻害するscytoneminの婦人科癌に対する作用についてin vitro,in vivoで検討し、有意な抗癌作用を確認した。そして、これらの薬剤添加後の遺伝子発現変化をマイクロアレイにより解析した。今年度は、その結果を裏付けるため、northern法、リアルタイムRT-PCR法、western法によるmRNAや蛋白の発現を検討した。その結果、細胞周期・アポトーシス・分化・増殖・転写・シグナル伝達に関連した遺伝子の発現変化を認め、western法でそれらの蛋白発現の変化を確認した。
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
肺癌が原発であった転移性子宮頸癌の1症例
以肺癌为主要来源的转移性宫颈癌一例
DOI: --
发表时间: 2011
期刊: 日本臨床細胞学会大分県支部会誌
影响因子: --
作者: [Fumitaka Saito, Hironori Tashiro, Hideyuki Ohtake, Takashi Ohba, and Hidetaka Katabuchi, 堂地勉, 高井教行]
通讯作者: 高井教行
子宮頸がん(HPVワクチン)
宫颈癌(HPV 疫苗)
DOI: --
发表时间: 2011
期刊: 大分県医師会会報
影响因子: --
作者: [齋藤文誉, 田代浩徳, 大竹秀幸, 大場隆, 片渕秀隆, 堂地勉, 高井教行]
通讯作者: 高井教行
Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix diagnosed during pregnancy.
妊娠期间诊断出的子宫颈绒毛腺乳头状腺癌。
DOI: --
发表时间: 2010
期刊: Eur J Gynaecol Oncol
影响因子: 0.4
作者: [桑波田暁子, 岩元一朗, 堂地勉, 桑波田暁子, Noriyuki Takai, 嵯峨泰, Noriyuki Takai]
通讯作者: Noriyuki Takai
Primary mucinous adenocarcinoma of the vagina.
原发性阴道粘液腺癌。
DOI: --
发表时间: 2010
期刊: Eur J Gynaecol Oncol
影响因子: 0.4
作者: [桑波田暁子, 岩元一朗, 堂地勉, 桑波田暁子, Noriyuki Takai, 嵯峨泰, Noriyuki Takai, 高橋詳史, Noriyuki Takai, 高橋詳史, Li H, Nasu K, 高橋詳史, Nasu K, Nasu K]
通讯作者: Nasu K
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    婦人科悪性腫瘍におけるEtsファミリーの発現と機能の解析
    • 批准号:
      16790961
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额:
      $2.3万
    • 财政年份:
      2004
    • 负责人:
      高井 教行
    • 依托单位:
    婦人科悪性腫瘍におけるPlk,Plk2,Plk3の発現と機能の解析
    • 批准号:
      14770860
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额:
      $1.54万
    • 财政年份:
      2002
    • 负责人:
      高井 教行
    • 依托单位:
    子宮癌・卵巣癌の増殖・分化におけるpoloファミリーキナーゼの役割
    • 批准号:
      12770921
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
    • 资助金额:
      $1.6万
    • 财政年份:
      2000
    • 负责人:
      高井 教行
    • 依托单位:
    婦人科癌の増殖・分化におけるpolo like kinaseの役割
    • 批准号:
      10770842
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
    • 资助金额:
      $1.22万
    • 财政年份:
      1998
    • 负责人:
      高井 教行
    • 依托单位:
    海外基金