PLKを標的とした婦人科癌の治療とマイクロアレイによる抗癌作用機序の解析

PLK靶向治疗妇科癌症及微阵列抗癌作用机制分析

• 批准号: 21592139
• 负责人: 高井 教行
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592139/
• 关键词: PLK; 細胞周期; apoptosis; microarray; 婦人科癌; Microarray

われわれがヒト胎盤cDNAライブラリーよりクローニングしたpolo like kinase(PLK)は、細胞分裂時の微小管形成に必須で、いわゆる細胞周期調節蛋白である(Hamanaka et al, 1995)。われわれは、ヒト胎盤(Yoshimatsu et al, 1999)、マウス胎盤(Takai et al,1999)、ヒト正常子宮内膜(Takai et al,2000)、子宮体癌(Takai et al, 2001)、卵巣癌(Takai et al, 2001)でのPLKの発現や機能を報告し、特にPLKの婦人科癌における発現がその病理組織学的予後因子と有意に相関していることを報告した(Takai et al, Oncogene, 2005)。PLKはG2/M期に最も強く発現し、cdc2/cyclin B1のリン酸化を活性化したり、cdc25やcdc27も活性化させる。また細胞分裂の終息に関与するAPC(anaphase-promoting complex)も標的としている(Takai et al, 2008)。これまでわれわれは、PLKが婦人科癌治療の分子標的となるかどうかを検討するため、PLKの発現を抑制するβ-hydroxyisovalerylshikonin(β-HIVS)と、PLKの発現は変化させずにPLKの機能を阻害するscytoneminの婦人科癌に対する作用についてin vitro,in vivoで検討し、有意な抗癌作用を確認した。そして、これらの薬剤添加後の遺伝子発現変化をマイクロアレイにより解析した。今年度は、その結果を裏付けるため、northern法、リアルタイムRT-PCR法、western法によるmRNAや蛋白の発現を検討した。その結果、細胞周期・アポトーシス・分化・増殖・転写・シグナル伝達に関連した遺伝子の発現変化を認め、western法でそれらの蛋白発現の変化を確認した。

わ れ わ れ が ヒ ト placenta cDNA ラ イ ブ ラ リ ー よ り ク ロ ー ニ ン グ し た polo like kinase (PLK) は, cell divides の tiny tube forming に must で, い わ ゆ る cell cycle regulatory proteins で あ る (Hamanaka et al, 1995). Youdaoplaceholder0 われわれ, ヒト placenta (Yoshimatsu et al,1999), われわれ ウス placenta (Takai et al,1999), ヒト normal endometrium (Takai et al,2000), uterine body cancer (Takai et al) 2001), egg 巣 carcinoma (Takai, executive officer at et al, 2001) で の PLK の 発 し や function を report now, に PLK の woman family cancer に お け る 発 now が そ の と intentionally に phase after pathological histology to masato し て い る こ と を report し た (Takai, executive officer at et al, Oncogene, 2005). In the PLK <s:1> G2/M phase, the に most intense く occurrence of <s:1>, the リ acidification を activation of cdc2/cyclin B1, the た た た, and the や activation of cdc25 and cdc27 させる. Youdaoplaceholder0 cell division <s:1> termination に is related to するAPC(anaphase-promoting complex) に target と て て る る(Takai et al, 2008). こ れ ま で わ れ わ れ は, PLK が woman family cancer treatment の molecular mark と な る か ど う か を beg す 検 る た め, PLK の 発 now を inhibit す る beta hydroxyisovalerylshikonin (beta HIVS) と, PLK の 発 は now - the さ せ ず に PLK の function を resistance against す る scytonem The effect of に on する in gynecological cancer に て てin vitro and in vivoで検 on <s:1> and the effect of な in anti-cancer を confirm た た. The changes of 伝 in the cultural heritage after the addition of そ て, れら れら and <s:1> drugs are を, を, て, ロアレ, によ and によ. Analysis of た. Pay in our は, そ の results を け る た め, northern, リ ア ル タ イ ム rt-pcr, western に よ る mRNA や protein の 発 を now beg し 検 た. そ の results, cell cycle ア ポ ト ー シ ス, differentiation, rights, colonization planning, writing, シ グ ナ ル 伝 da に masato even し た posthumous son 伝 の 発 now - を recognize め, western law で そ れ ら の protein 発 の now - the を confirm し た.

项目成果

Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix diagnosed during pregnancy.

妊娠期间诊断出的子宫颈绒毛腺乳头状腺癌。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Eur J Gynaecol Oncol
• 影响因子: 0.4
• 作者: 桑波田暁子;岩元一朗;堂地勉;桑波田暁子;Noriyuki Takai;嵯峨泰;Noriyuki Takai
• 通讯作者: Noriyuki Takai

Primary mucinous adenocarcinoma of the vagina.

原发性阴道粘液腺癌。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Eur J Gynaecol Oncol
• 影响因子: 0.4
• 作者: 桑波田暁子;岩元一朗;堂地勉;桑波田暁子;Noriyuki Takai;嵯峨泰;Noriyuki Takai;高橋詳史;Noriyuki Takai;高橋詳史;Li H;Nasu K;高橋詳史;Nasu K;Nasu K
• 通讯作者: Nasu K

悪性線維性組織球腫合併妊娠の1例

妊娠并发恶性纤维组织细胞瘤1例

• 发表时间: 2012
• 作者: 佐藤博亮;佐藤浩明;小川雅士;山崎正明;梅津啓孝;伊藤信雄;渡部良一郎;神本昌宗;束原康文;宮田昌之;谷牧夫;宮崎吉弘;岡浩之;佐藤育子;渡辺毅;津末初美
• 通讯作者: 津末初美

卵巣原発の腺扁平上皮癌の1症例

原发性卵巢腺鳞癌1例

• 发表时间: 2011
• 作者: Satoh H;Kudoh A;Hirai H;Hasegawa K;Fujiwara M;Watanabe T.;西田正和
• 通讯作者: 西田正和

膣原発粘液性腺癌の1例

原发性阴道粘液性腺癌1例

• 发表时间: 2011
• 作者: Umemura K;Ishioka S;Endo T;Baba T;Ezaka Y;Nagasawa K;Takahashi M;Mizuuchi M;Iwami N;Adachi H;Takeda N;Tamagawa M;Saito T;甲斐健太郎
• 通讯作者: 甲斐健太郎