婦人科癌の増殖・分化におけるpolo like kinaseの役割

Polo样激酶在妇科肿瘤增殖和分化中的作用

• 批准号: 10770842
• 负责人: 高井 教行
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: 大分医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770842/
• 关键词: polo like kinase; 細胞分裂; 微小管; 子宮頚癌; 子宮体癌; 卵巣癌

全く未知の遺伝子としてわれわれば初めてクローニングしたpolo like kinase(PLK)[Hamanaka et al.Cell Growth & Differ.5:249-257,1994]は、胎盤のみで発現が認められると考えられたユニークなkinaseである。蛍光抗体法やアンチセンスPLKのマイクロインジェクション実験により、PLKは細胞分裂時に現れる微小管の形成に必須の遺伝子である事が明らかになってきた[Hamanaka et al.J.Biol.Chem.,270:21086-21091,1995]ことより、細胞分裂の盛んな癌細胞で発現が増強していることが予想される。婦人科癌(子宮頚癌、子宮体癌、卵巣癌)の増殖機構や分化機構と細胞分裂期に特異的に発現するPLKとの関連について検討し、さらにその癌に罹患した患者の予後を検討した。すなわち、どのような癌細胞で、どのような分化度の細胞で、どの程度の発現が認められるのかを解析した。ノーザン法にてすべての婦人科癌患者にPLKmRNAの発現が認められたが,発現の強弱には患者間で差が見られた.蛍光抗体法を使用した免疫組織化学的検討によりPLK蛋白は主に腫瘍細胞では核と細胞質に発現がみられたが,PCNA,Ki67,Cyclin AとPLK発現細胞,発現部位とほとんど一致しなかった.Cytokeratin,vWF,CD45とPLKとの二重染色により,腫瘍細胞の一部と腫瘍間質の血管内皮細胞の大部分にPLK蛋白は発現していた.PLKは細胞分裂の盛んな腫瘍細胞に強く発現すると予想していたが,一部の腫瘍細胞にしか発現しておらず,PCNA,Ki67,Cyclin Aと発現細胞はほとんど一致しなかった.また腫瘍間質の血管内皮細胞には強く発現していた.PLKは細胞分裂時の微小管形成だけでなく,他の機能も有している事が示唆された.

All unknown genes are identified by polo like kinase(PLK)[Hamanaka et al. Cell Growth & Difference.5:249-257,1994]. Photoantibody method for PLK and cell division [Hamanaka et al. J. Biol.Chem., 270:21086- 21091, 1995] Cell division and cancer cell development are increasing. The relationship between reproductive mechanism, differentiation mechanism and cell division stage of female cancer (uterine cancer, uterine body cancer and ovarian cancer) is discussed. Cancer cells, differentiation of cells, degree of development of cancer cells, and analysis of cancer cells. The expression of PLK mRNA in female cancer patients was detected by PCR, and the intensity of expression varied from patient to patient. The PLK protein was detected in the nucleus and cytoplasm of tumor cells by immunohistochemical method. PCNA, Ki67,Cyclin A and PLK were detected in tumor cells. Cytokeratin, vWF, CD45 and PLK were detected by double staining. PLK protein was found in most of tumor cells and vascular endothelial cells in tumor stroma.PLK protein was found in tumor cells during cell division. PCNA,Ki67,Cyclin A protein was found in some tumor cells. The endothelial cells in the stroma of the tumor are strongly expressed.PLK is responsible for the formation of microtubules during cell division, and its functions are not shown.

项目成果

Shunsuke Yamamato: "Roles of CD14 in LPS signaling and scavenging:analysis of CD14-transgenic and non-transgenic mice and rats in response to LPS." Prog.Clin.Biol.Res.397. 89-96 (1998)

Shunsuke Yamamato：“CD14 在 LPS 信号传导和清除中的作用：分析 CD14 转基因和非转基因小鼠和大鼠对 LPS 的反应。”

Smith M.R.: "Malignant transformation of mammalian cells initiated by constitutive expression of polo like kinase." Biochem.Biophys.Res.Commum.234(2). 397-405 (1997)

Smith M.R.：“由 polo 样激酶的组成型表达引发的哺乳动物细胞的恶性转化。”

Kaei Nasu: "Increased serum concentrations of soluble vascular cell adhesion molecule-1 in uterine cervical cancer." Gynecol.Obstet.Invest.45(4). 269-271 (1998)

Kaei Nasu：“宫颈癌中可溶性血管细胞粘附分子-1 的血清浓度增加。”

Noriyuki Takai: "Homologous carcinosarcoma of the uterine corpus associated with tamoxifen therapy."Int.J.Clin.Oncol.. 5(in press). (2000)

Noriyuki Takai：“与他莫昔芬治疗相关的子宫体同源癌肉瘤。”Int.J.Clin.Oncol.. 5（印刷中）。

Levin J.: "Endotoxin and sepsis:Molecular mechanisms of pathogenesis,host resistance,and therapy." John Wiley & Sons,Inc., 398 (1998)

Levin J.：“内毒素和脓毒症：发病机制、宿主抵抗力和治疗的分子机制。”