Molecular analysis of glaucoma-developing mechanism : Investigation of an OPTN-interacting protein

青光眼发生机制的分子分析：OPTN相互作用蛋白的研究

• 批准号: 21592223
• 负责人: OHTSUBO Masafumi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592223/
• 关键词: 緑内障; 相互作用タンパク; 遺伝子; シグナル伝達; 神経科学; プロテオーム; 生体分子

Among OPTN-interacting proteins, we screened those which are expressed in retina, and carried out the functional analysis. A solute carrier family protein SLC4A2 was particularly analyzed because we found the protein is involved in the vacuole formation which has been reported to have a certain relation with the protein quality control system and ER stress. We found an amino acid substitution p. G26E of SLC4A2 in a glaucoma patient family and various differences between an oridinary type p. 26G and a variant p. 26E regarding the behavior. The differences included changes in the intracellular localization, fragmentation of SLC4A2 itself in p. 26E but not in p. 26G, and less extent of vacuolization in p. 26E than in p. 26G. From this, it was suggested that SLC4A2 plays some roles in the protein quality control. Furthermore, it was even possible to speculate that the insufficient formation of vacuoles caused by the amino acid change G26E is responsible for the onset of glaucoma. Our new finding on the function of OPTN in the protein quality control system may relate to the OPTN-containing inclusion body observed in the tissues of amyotrophic lateral sclerosis(ALS) patients.

在Optn相互作用蛋白中，我们筛选了在视网膜中表达的蛋白，并进行了功能分析。特别分析了溶质载体家族蛋白SLC4A2，因为我们发现该蛋白与液泡形成有关，据报道，液态蛋白与蛋白质质量控​​制系统和ER应力有一定的关系。我们发现氨基酸取代p。青光眼患者家族中SLC4A2的G26E，以及p型p之间的各种差异。 26克和一个变体p。关于行为的26E。差异包括细胞内定位的变化，p中的SLC4A2本身的碎片化。 26e，但不在p中。 26G，p。 26e比p。 26克。由此提出，SLC4A2在蛋白质质量控​​制中起着一些作用。此外，甚至有可能推测由氨基酸变化引起的液泡的形成不足G26E导致青光眼的发作。我们关于OPTN在蛋白质质量控​​制系统中功能的新发现可能与在肌萎缩性侧索硬化症（ALS）患者组织中观察到的含有OPTN的包含体有关。

项目成果

緑内障原因遺伝子オプチニュリンによるタンパク品質管理系の制御の可能性の検討(The possibility for protein maintenance by glaucoma-causative gene OPTN)

青光眼致病基因 OPTN 维持蛋白质的可能性

• 发表时间: 2010
• 作者: 大坪正史;細野克博;高潔;Mary K. Wirtz;堀田喜裕;蓑島伸生
• 通讯作者: 蓑島伸生

Isolation of proteins interacting with optineurin, a glaucoma-causative gene product(緑内障原因遺伝子産物オプチニュリンと相互作用するタンパクの同定)

与青光眼致病基因产物 optineurin 相互作用的蛋白质的分离

• 发表时间: 2009
• 作者: 大坪正史;Thanseem Ismail;細野克博;堀田喜裕;蓑島伸生
• 通讯作者: 蓑島伸生

蛋白品質管理機構の破綻とERストレス発生の観点に基づく緑内障発症機構の分子解析:オプチニュリン相互作用蛋白SLC4A2の挙動と役割の検討

基于蛋白质质量控​​制机制的分解和 ER 应激的产生对青光眼发生机制的分子分析：检查 optinurin 相互作用蛋白 SLC4A2 的行为和作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Ishii K;Hiraoka T;Kaji Y;Sakata N;Motoyama Y;Oshika T;大坪正史
• 通讯作者: 大坪正史

タンパク品質管理系のOPTNによる制御とSLC4A2変異の検討

OPTN对蛋白质质量控​​制系统的控制及SLC4A2突变的研究

• 发表时间: 2011
• 作者: Muraki S;Nishida Y;Harada Y;Kakinoki M;Sawada O;Yoshida K;Oh ji M.;大坪正史
• 通讯作者: 大坪正史

蛋白品質管理機構の破綻とERストレス発生の観点に基づく緑内障発症機構の分子解析:オプチニュリン相互作用蛋白SLC4A2の挙動と役割の検討(Molecular analysis of glaucoma-developing mechanism from a novel viewpoint based on the failure of endoplasmic reticulum quality control system : Investigation of an OPTN-interacting pro

基于内质网质量控制系统失效的新视角对青光眼发生机制的分子分析：OPTN相互作用蛋白的研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 大坪正史;高潔;堀田喜裕;蓑島伸生
• 通讯作者: 蓑島伸生