骨再生のための新規多糖機能性細胞足場のデザインと創製

设计和创建用于骨再生的新型多糖功能细胞支架

• 批准号: 09F09345
• 负责人: 田畑 泰彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09345/
• 关键词: バイオマテリアル; ゼラチンハイドロゲル; 骨再生; 徐放

炎症性サイトカインであるIL-6の生物活性を調節するトリプトリドを、疎水化ゼラチンを用いて水可溶化させることにより、トリプトリドを内包したミセルを作製することができた。得られたトリプトリド内包ミセルをゼラチンと混合して架橋することにより、トリプトリド含有ゼラチンハイドロゲルを作製することができた。得られたハイドロゲルからのトリプ・トリドのin vitroにおける徐放性を調べたところ、ゼラチンハイドロゲルの分解とともにトリプトリドが徐放化されることがわかった。次に、トリプトリドをマクロファージ細胞株J774.1あるいは骨芽細胞株MC3T3-E1の培養系へ添加したところ、定量的PCRにより、炎症性サイトカインであるIL-6ならびにIL-10の遺伝子発現が抑制されることがわかった。さらに、トリプトリドと骨形成因子(BMP-2)とを含浸したゼラチンハイドロゲルを作製し、ラットの骨欠損部へ埋入したところ、トリプトリドを徐放化することにより、IL-6、TNF-α,IL-10などの炎症性サイトカインの遺伝子発現を抑制できることがわかった。さらに、再生骨に対して、骨分化マーカーの定量PCRならびにX線断層撮影牽行ったところ、トリプトリドとBMP-2を組み合わせることにより、BHP-2単独と比較して、骨形成を増強できることがわかった。以上の結果は、トリプトリドを徐放化することにより局所での炎症反応を抑制し、より骨再生に適した細胞周辺環境をin vivoで誘導できることを示唆している。

Inflammatory サ イ ト カ イ ン で あ る IL - 6 の bioactive を adjust す る ト リ プ ト リ ド を, 疎 hydration ゼ ラ チ ン を with い て water solubilization さ せ る こ と に よ り, ト リ プ ト リ ド を insourcing し た ミ セ ル を cropping す る こ と が で き た. Have ら れ た ト リ プ ト リ ド insourcing ミ セ ル を ゼ ラ チ ン と mixed し て bridging す る こ と に よ り, ト リ プ ト リ ド contains ゼ ラ チ ン ハ イ ド ロ ゲ ル を cropping す る こ と が で き た. Have ら れ た ハ イ ド ロ ゲ ル か ら の ト リ プ · ト リ ド の in vitro に お け る Xu Fang sex を adjustable べ た と こ ろ, ゼ ラ チ ン ハ イ ド ロ ゲ ル の decomposition と と も に ト リ プ ト リ ド が Xu Fanghua さ れ る こ と が わ か っ た. に, ト リ プ ト リ ド を マ ク ロ フ ァ ー ジ cell lines J774.1 あ る い は bone bud cell line MC3T3 E1 - の training department へ add し た と こ ろ, quantitative PCR に よ り, inflammatory サ イ ト カ イ ン で あ る IL - 6 な ら び に traces of IL - 10 の 伝 son 発 now が inhibit さ れ る こ と が わ か っ た. さ ら に, ト リ プ ト リ ド と bone formation factor (BMP - 2) と を containing leaching し た ゼ ラ チ ン ハ イ ド ロ ゲ ル を as し, ラ ッ ト の owe bone loss of へ embedment し た と こ ろ, ト リ プ ト リ ド を Xu Fanghua す る こ と に よ り, IL - 6, TNF alpha, IL - 10 な ど の inflammatory サ イ ト カ イ ン の heritage 伝 son 発 now を inhibit で き る こ Youdaoplaceholder0 った. さ ら に, regeneration of bone に し seaborne て, bone differentiation マ ー カ ー の quantitative PCR な ら び に X-ray line fault pinch of shadow holding っ た と こ ろ, ト リ プ ト リ ド と BMP - 2 を group み close わ せ る こ と に よ り, BHP - 2 単 alone と comparison し て, strong bone formation を raised で き る こ と が わ か っ た. の above results は, ト リ プ ト リ ド を Xu Fanghua す る こ と に よ り bureau で の anti inflammation 応 を し, よ り bone regeneration に optimum し weeks 辺 environment を た cells in vivo induced で で き る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

Modulation of inflammation by delivery of anti-IL-6 drug and bone morphogenetic protein-2 for enhanced bone regeneration

通过抗 IL-6 药物和骨形态发生蛋白 2 调节炎症以增强骨再生

• 发表时间: 2011
• 作者: Ratanavaraporn J;Tabata Y
• 通讯作者: Tabata Y

Synergistic effect of stromal cell-derived factor-1 and bone morphogenetic protein-2 released from gelatin hydrogels for in vivo bone regeneration.

明胶水凝胶释放的基质细胞衍生因子 1 和骨形态发生蛋白 2 对体内骨再生的协同作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: J.Ratanavaraporn;H.Furuya;Y.Tabata
• 通讯作者: Y.Tabata

Enhanced bone formation by a dual release of stromal cell-derived factor-1 and bone morphogenetic protein-2 from gelatin hydrogels

通过明胶水凝胶双重释放基质细胞衍生因子 1 和骨形态发生蛋白 2 增强骨形成

• 发表时间: 2011
• 作者: Ratanavaraporn J;Furuya H;Kohara H;Tabata Y
• 通讯作者: Tabata Y

Synergistic effects of the dual release of stromal cell-derived factor-1 and bone morphogenetic protein-2 from hydrogels on bone regeneration

• DOI: 10.1016/j.biomaterials.2010.12.052
• 发表时间: 2011-04-01
• 期刊: BIOMATERIALS
• 影响因子: 14
• 作者: Ratanavaraporn, Juthamas;Furuya, Hiroyuki;Tabata, Yasuhiko
• 通讯作者: Tabata, Yasuhiko

Enhanced bioactivity and osteoinductivity of bone morphogenetic protein-2 in mesenchymal stem cells by 2-O desulfated heparin.

2-O脱硫肝素增强间充质干细胞中骨形态发生蛋白2的生物活性和骨诱导性。

• 发表时间: 2010
• 作者: J.Ratanavaraporn;Y.Tabata
• 通讯作者: Y.Tabata