免疫担当細胞の自然がん監視能を活用した新規ドラッグデリバリーシステムの開発

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本研究の目的は、「遺伝子治療法」と「免疫・細胞療法」とを融合した新しいがん治療DDS技術を創製し、その治療効果について検証することである。すなわち、がんへ直接働くあるいは他の細胞に働いて免疫・細胞療法活性を高める作用をもつタンパク質をコードしたプラスミドDNAを免疫担当細胞へ導入することによって、免疫担当細胞を遺伝子改変する。次に、その遺伝子改変免疫担当細胞をがん治療に用いる。このことにより、上述した「遺伝子治療法」および「免疫・細胞療法」で問題となっていた、プラスミドDNAの体内動態制御および免疫担当細胞の活性増強の両方を解消することが可能であり、がん治療の効果増強が期待される。本年度は、前年度の結果をもとに細胞をマクロファージから樹状細胞(DC)に変えて、細胞への導入プラスミドDNAとしては抗がんサイトカインであるインターロイキン(IL)12をコードするプラスミドDNAを用いた。異なる多糖と異なるカチオン化試薬を用いて様々なカチオン化多糖を作製し、DCへのプラスミドDNA導入作用について調べた結果、スペルミン導入デキストランが優れていることがわかった。そこで、このベクターを用いてIL12プラスミドDNAをDCへ導入した。プラスミド導入DCは2週間にわたってIL12タンパク質を分泌した。得られたIL12プラスミドDNA導入DCを担がんマウスの尾静脈より投与した。その結果、DCのみの投与に比較して、高い抗がん活性が認められた。プラスミド導入DCを投与したマウス肝臓よりリンパ球を採取して、リンパ球とがん細胞とを混合して培養したところ、がん細胞が死滅した。この結果は、DCにより体内のがん免疫応答が高まったことを示している。