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分子モデリングを用いた新規核内受容体リガンドの設計および合成

使用分子建模设计和合成新型核受体配体

基本信息

批准号：
09J00099
负责人：
原田俊幸
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J00099/
关键词：
バーチャルスクリーニング脱皮ホルモンポナステロンA 脱皮ホルモン受容体ドッキングシミレーション Sf-9 チョウ目コウチュウ目ドッキンゲ解析ヨトウガコロラドハムシ ponastteroneA アンタゴニスト

项目摘要

昆虫は脱皮・変態を経て成長するが、その過程は脱皮ホルモンと呼ばれるステロイド型の化合物によって調節されている。このホルモンの作用をかく乱するような化合物は人畜に対して安全な殺虫剤の候補として期待されている。実際これまでにジベンゾイルヒドラジン類と呼ばれる化合物群はチョウ目昆虫に対して有効な殺虫剤として実用されている。われわれは、これまでに、チョウ目以外の昆虫に対しても有効な薬剤の開発を目的として、バーチャルスクリーニングによるリード化合物の探索を行い、100μM以下の濃度で活性を示す2種類のリードとなる構造を見出した(Harada et al., 2011)。本年度の研究では、これらリード化合物の合成法の確立とその類縁化合物の合成を目的として研究を進めた。2つの化合物のうち、チアゾール構造を有するリード化合物に関しては、アルデヒドとアルキルアミドあるいはチオアミドを出発物質として3段階の反応により合成した。さらに同様の方法を用いて合成した類縁体、および市販の化合物ライブラリから選抜し購入した化合物について、脱皮ホルモン受容体に対する結合活性を評価した。これまでのところ、リード化合物を上回る活性を有するものは得られなかったが、構造活性相関を検討したところ、活性発現においてプロパナミド構造が重要な役割を示すことが示され、これは受容体に対するドッキングモデルの妥当性を支持するものであった。今後は、この受容体～リガンドドッキングモデルをもとに効率的な化合物デザインを行う。

Insect desquamation is a process of growth and development, and the process of peeling and peeling is to call for the growth of chemical compounds in the process of peeling. I don't know what to do. I don't know. I don't know what to do. There are many insects in the order of insects in the order of the order of insects. In addition to the order of the insect, there are several kinds of compounds that are used to explore the chemical compound, and the activity below 100 μ M indicates that there are two kinds of equipment in this class (Harada et al., 2011). The purpose of this year's research is to make sure that the synthesis of compounds is in progress. 2. There are some compounds, such as the compound, the compound. The same method was used to synthesize the drug type, to select the target compound in the market, and to combine the activity of the acceptor by peeling and peeling. The last time the activity of the compound was detected, the activity was analyzed, the activity was detected, the activity was detected, the activity was analyzed, the activity was analyzed, the activity was detected, the activity was detected, the activity was analyzed, and the activity was analyzed. In the future, the content of the compound will be affected by the rate of the capacitor.