(-)-エピガロカテキンガレートによる糖輸送担体の細胞膜移行促進機構の解明

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本研究では、(-)-エピガロカテキンガレート(EGCg)による糖輸送担体の細胞膜移行促進機構と高血糖抑制効果の作用機序の解明を目指している。本年度に実施した項目を以下に述べる。1. 筋肉組織におけるEGCgの作用機構の解明EGCgによるGLUT4の膜移行を確認するために、GFPおよびmycで標識したGLUT4を発現しているL6細胞を用いた。共焦点顕微鏡を用いて観察した結果、EGCgはインスリンと同様にGLUT4の膜移行を促進することを確認した。また、抗myc抗体を用いた組織染色の結果からもEGCgによるGLUT4の膜移行が確認できた。EGCgと結合するタンパク質の精製を行った。その結果、既報のレセプターである67LRなどを得た。しかしながら、この67LRはEGCgによる糖取込み活性には関与していないことを見出した。2. 緑茶による抗肥満、および高血糖抑制効果の検討緑茶は、高脂肪食(AIN-93改変飼料)摂取による肥満、および高血糖状態を予防することを確認した。次に、緑茶は脂肪重量を顕著に滅少させていたことから、脂肪組織におけるタンパク質の発現解析を行った。その結果、緑茶は高脂肪食によって惹起されるleptin、IL-6やRBP4といったインスリン抵抗性関連因子の発現を抑制することを明らかにした。また、緑茶は脂肪組織におけるinsulin-like growth factor binding protein(IGFBP-1)のmRNAおよびタンパク質の発現量を増加させることを見出した。一方、筋肉や肝臓においてはIGFBP-1の発現には影響を及ぼしていなかった。また、培養細胞である3T3-L1脂肪細胞において、縁茶わよび茶カテキンであるEGCgがIGFBP-1の発現誘導を行うことを見出した。これらの結果より、緑茶によるIGFBP-1の発現誘導の有効成分としてカテキン類であることが示唆された。IGFBP-1は成長因子であるIGF-1の機能を抑制することが知られていることから、緑茶による脂肪重量抑制効果に寄与する重要なタンパク質であることが推察される。