心不全治療戦略としての運動療法実用化に向けた総合的研究

将运动疗法作为心力衰竭治疗策略的实际实施的综合研究

• 批准号: 09J06771
• 负责人: 水野 正樹
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: National Cerebral and Cardiovascular Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J06771/
• 关键词: 心不全; 高血圧; 運動; 自律神経; 運動昇圧反射; 筋代謝受容器反射; 筋機械受容器反射; 活性酸素

高血圧は心不全のリスクファクタである。高血圧の治療戦略として運動療法が有効である。運動療法は一定の治療効果が期待できる一方で、高血圧患者が運動を行う際には、健常人と比較して、過度な循環応答が惹起されるという問題が報告されている。運動時における骨格筋からの感覚情報は循環中枢である延髄弧束核(NTS)に投射される。NTSでの神経活動は-酸化窒素(NO)、NO合成酵素(NOS)によって調節されている。また、NTSにおけるNO動態は病態において活性される活性酸素種(ROS)によって修飾を受ける。そこで、本年度は、高血圧患者に観察される運動に対する過度な循環応答が、NTSにおけるNO、NOS、およびROSによる修飾の変化によって惹起されるという作業仮説を検証することを目的とし、安全な運動療法の開発を目指した。まず、高血圧患者における過度な循環応答が、運動昇圧反射を介した交感神経活動の過剰亢進によって惹起されるという仮説を検証した。除脳した高血圧ラット(SHR)と正常血圧ラット(WKY)を対象に、静的筋収縮した際の血圧応答、および腎臓交感神経活動(RSNA)を記録した。その結果、SHRにおける血圧反応はWKYと比較して有意に高値を示した。また、SHRにおけるRSNAの増大もWKYと比較して高値を示した。次に、RSNAを介した過剰な循環応答が、NTSにおけるROSによって調節されているという仮説を検証した。下腿三頭筋へのカプサイシン局所投与に対する血圧応答に及ぼすROS除去剤tempolのNTSへの微量投与の影響を検討した。その結果、SHRにおいて、tempol投与後における血圧応答は減弱した。この結果は、高血圧患者に観察される過剰な循環応答に、NTSにおけるROSが関与している可能性を示唆する。

高血压是心力衰竭的危险因素。运动治疗是高血压的有效治疗策略。虽然可以预期运动治疗对治疗有一定的影响，但据报道，当高血压患者运动时，与健康个体相比，诱发过度的循环反应。运动过程中骨骼肌的感官信息投射到循环中心的髓质弧形束核（NTS）上。 NTS中的神经活性受氧化物（NO），无合酶（NOS）的调节。另外，在病理中激活的活性氧（ROS）未修饰NT中的动力学。因此，今年，我们旨在开发安全的运动疗法，目的是检验工作假设，即高血压患者观察到的过度循环反应是由NO，NOS和ROS在NTS中引起的变化引起的。首先，我们检验了以下假设：高血压患者的过度循环反应是由高血压交感神经活动通过运动助推器反射引起的。静态肌肉收缩后的血压反应和肾交感神经活性（RSNA）记录在外科高血压大鼠（SHR）和正常的大鼠（WKY）中。结果，SHR中的血压反应明显高于WKY。另外，SHR中RSNA的增加也高于WKY。接下来，我们检验了以下假设：NTS中的ROS通过RSNA调节过多的循环响应。我们调查了ROS去除剂Tempool对NTS的痕量给药对辣椒素对三头肌的局部给药的血压反应的影响。结果，在SHR中降低了tempol施用后的血压反应。该结果表明，NTS中的ROS可能与高血压患者观察到的过量循环反应有关。

项目成果

Changes in perfusion related to muscle length affect the pressor response to isometric exercise.

与肌肉长度相关的灌注变化会影响等长运动的升压反应。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Advances in Experimental Medicine and Biology 662
• 作者: Masaki Mizuno;Ken Tokizawa;Isao Muraoka.
• 通讯作者: Isao Muraoka.

Parallel resetting of arterial baroreflex control of renal and cardiac sympathetic nerve activities during upright tilt in rabbits.

兔子直立倾斜期间动脉压力反射控制肾和心脏交感神经活动的平行重置。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Am J Physiol Heart Circ Physiol.(PMID : 20348221) 298(6)
• 作者: Kamiya A;Kawada T;Mizuno M;Shimizu S;Sugimachi M.
• 通讯作者: Sugimachi M.

In vivo direct monitoring of interstitial norepinephrine levels at the sinoatrial node

体内直接监测窦房结间质去甲肾上腺素水平

• 发表时间: 2010
• 期刊: Autonomic Neuroscience : Basic & Clinical 152
• 作者: Shuji Shimizu;Tsuyoshi Akiyama;Toru Kawada;Toshiaki Shishido;Masaki Mizuno;Atsunori Kamiya;Toji Yamazaki;Shunji Sano;Masaru Sugimachi.
• 通讯作者: Masaru Sugimachi.