造血幹細胞における非対称分裂と自己複製機構の解明

阐明造血干细胞的不对称分裂和自我更新机制

• 批准号: 09J07287
• 负责人: 西村 聡修
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J07287/
• 关键词: 造血幹細胞; 非対称分裂; T細胞; iPS細胞; TCR遺伝子再構成; in vitro分化誘導; テロメア; 若返り; Monoclonality

神経幹細胞などにおいて非対称分裂に関わる因子として提唱されているタンパク質を含めた100種類を超える候補分子の中から、分裂期にある造血幹細胞において非対称に分布する、すなわち片方の娘細胞にのみがそれが受け継がれるものスクリーニングし、Numb,Gnai1,Pard6aの3つを見出した。現在は、これらの因子と蛍光タンパク質との融合タンパク質を発現するトランスジェニックマウスを作成し解析を進めているが、現在までに目立った表現型を示す組織などは見つかっていない。造血幹細胞以外の細胞で非対称分裂を起こしている可能性が示唆されている細胞として、T細胞とES細胞とがある。それら2種の細胞における培養技術とウイルス作成技術などを生かし、抗原特異的T細胞からのiPS細胞の樹立に成功した。樹立したT細胞由来iPS(T-iPS)細胞においては由来となったT細胞におけるTCR遺伝子の再構成が保存されていることを示し、そのT-iPS細胞から再びT細胞を分化誘導しても、再び遺伝子再構成が起こることは無く、由来となったT細胞と完全に同一のTCRを発現する単一の集団が得られることを確認した。また、再誘導したT細胞は、生体内のT細胞と同じように機能することを示した。更には、再誘導T細胞においてはテロメア長の最伸長が見受けられ、CCR7陽性のセントラルメモリー型を示したこと、および増殖性が更新したことと併せ、T細胞としての若返りが実現できた。上記の結果より、幹細胞生物学の最先端技術であるiPS細胞を抗原特異的T細胞から樹立し、そのT-iPS細胞から完全に成熟したT細胞への分化誘導を行うことにより、ポテンシャルの高い抗原特異的T細胞を大量に得ることができるようになることが期待され、本研究が再生医療の側面においても重要な研究と成るものと考えられる。

The factors related to the division of hematopoietic stem cells include the following: 100 kinds of candidate molecules; 100 kinds Now, we are making progress in the analysis of these factors and the realization of the essence of light and fusion. Now, we can see the emergence of an organization that displays a clear phenotype. Cells other than hematopoietic stem cells may not be able to divide properly. Two kinds of cell culture techniques and their production techniques were successfully developed, and antigen-specific T cells and iPS cells were successfully established. T-cells were established from iPS(T-iPS) cells, and T-iPS cells were established from T cells, and TCR gene recombination was preserved. T-iPS cells were established from T cells, and T-cells were induced to differentiate, and T-cell gene recombination was established from T cells. T cells are re-induced and function differently in vivo. In addition, T cells are re-induced to grow and grow, and CCR7 positive cells are re-induced to grow and grow. The results of the above study indicate that iPS cells are the most advanced technology in stem cell biology, and antigen-specific T cells have been established. T-iPS cells have been fully mature, and T cell differentiation has been induced.

项目成果

ヒト末血中T細胞からの人工多能性幹(T-iPS)細胞の誘導と再分化誘導

人终末血 T 细胞诱导和再分化诱导多能干 (T-iPS) 细胞

• 发表时间: 2011
• 作者: Toshinobu Nishimura;Shin Kaneko;Hiromitsu Nakauchi;西村聡修
• 通讯作者: 西村聡修

ヒト人工多能性幹細胞(iPSCs)からのT細胞誘導の試み

尝试从人类诱导多能干细胞 (iPSC) 中诱导 T 细胞

• 发表时间: 2010
• 作者: 後藤晴雄;金子新;高山直也;西村聡修;清水崇史;渡部信和;江藤浩之;中内啓光
• 通讯作者: 中内啓光

T細胞由来人工多能性幹細胞(T-iPS細胞)からの抗原特異的T細胞の再分化誘導

诱导 T 细胞来源的诱导多能干细胞（T-iPS 细胞）再分化为抗原特异性 T 细胞

• 发表时间: 2012
• 作者: 眞弓皓一;遠藤仁;長尾道弘;横山英明;柴山充弘;伊藤耕三;西村聡修
• 通讯作者: 西村聡修

Monoclonal guidance of T Lineage lymphocytes from human induced pluripotent stem cells originating from a single peripheral T Lymphocyte

来自源自单个外周 T 淋巴细胞的人诱导多能干细胞的 T 谱系淋巴细胞的单克隆引导

• 发表时间: 2010
• 作者: Nishimura T;Kaneko S;Gotoh H;Takayama N;Nakamura S;Shimizu T;Iriguchi S;Tachikawa-Kawana A;Takahashi S;Watanabe N;Otsu M;Eto K;Nakauchi H.
• 通讯作者: Nakauchi H.

Generation of monoclonal TCR-expressing human T-lineage lymphocytes from induced pluripotent stem cells of single peripheral T-lymphocyte origin

从单个外周 T 淋巴细胞来源的诱导多能干细胞产生表达 TCR 的单克隆人 T 谱系淋巴细胞

• 发表时间: 2010
• 作者: Toshinobu Nishimura;Shin Kaneko;Haruo Gotoh;Naoya Takayama;Takafumi Shimizu;Shoichi Iriguchi;Yoko Tajima;Yutaka Yasui;Nobukazu Watanabe;Satoshi Takahashi;Koji Eto;Hiromitsu Nakauchi
• 通讯作者: Hiromitsu Nakauchi