生体膜表面モデルとしての自己集合性錯体の活用

利用自组装复合物作为生物膜表面模型

• 批准号: 09J09644
• 负责人: 藤田 大士
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J09644/
• 关键词: 自己集合; 配位結合; 球状錯体; 糖鎖; パラジウム

当研究室では、パラジウムイオン12個と120°の折れ曲がり角を持つ有機二座ピリジン配位子24個から、M12L24組成の球状錯体が自己集合することを報告している。この錯体は、一義的構造を有しており、また有機溶媒および水に可溶であることから、NMRや質量分析を用いて溶液構造を精密に解析するのに非常に適している。この特徴を利用して、錯体表面を生体膜上に存在する糖脂質クラスターと見なした、「生体膜表面モデル」として活用する研究を行なった。今回、脂質ラフトの実際の構成成分であり、アミロイドβペプチドの凝集過程に関わっているとされる、糖脂質ガングリオシドGM1に着目し、この糖鎖を表面に集積した錯体の合成を行った。昨年度までに、1yso-GM1のアミノ基に対しアルデヒド基を有するピリジン配位子を還元的アミノ化反応により修飾することで、高効率、高選択的にGM1修飾配位子を合成することができた。今回、水溶性を高める目的で、疎水性の高いGM1のセラミド鎖部分をオゾン開裂により切断することを試みた。GM1糖鎖をオゾン分解し、還元処理を行ったところ、目的通り二重結合部分が開裂した生成物が得られた。この糖鎖を、より小さな配位子骨格に連結することにより、水溶性を高めた新たな配位子を合成した。得られた錯体は、狙い通り、完全水溶性を示すことが明らかになった。NMRを用いた解析により、AβペプチドとGM1糖鎖の相互作用を示すことができた。

When the research laboratory has 12 or 120° folding angles, it is reported that the spherical complex composed of 24 or M12L24 organic two-seat ligands is assembled by itself. The structure of the complex is very suitable for solution analysis in organic solvents and water. This feature is used to study the existence of sugar lipids on the surface of the body and the surface of the body In this paper, the composition of lipid chain in real time is related to the aggregation process of lipid chain, glycolipid chain and GM1, and the synthesis of carbohydrate chain in surface. In the past year, the synthesis of GM1 modified ligands with high efficiency and high selectivity has been studied. Now, water solubility is high, water resistance is high, and the lock part of GM1 is cracked. GM1 sugar locks are decomposed, reduced, and processed. The sugar chain is linked to the small ligand, and the water soluble ligand is synthesized It is possible to get rid of the wrong body, the right body NMR was used to analyze the interaction between Aβ and GM1.

项目成果

Integration of bioactive oligosaccharides on the surface of an M12L24 spherical complex

生物活性寡糖在 M12L24 球形复合物表面的整合

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤田大士・佐藤宗太・矢木真穂;山口拓実・加藤晃一・藤田誠
• 通讯作者: 山口拓実・加藤晃一・藤田誠

Integration of bioactive oligosaccharides on the surface of an Ml2L24 spherical complex

生物活性寡糖在 Ml2L24 球形复合物表面的整合

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤田大士・佐藤宗太・矢木真穂;山口拓実・加藤晃一・藤田誠
• 通讯作者: 山口拓実・加藤晃一・藤田誠

自己組織化球状錯体へのタンパク質の内包

将蛋白质掺入自组装球状复合物中

• 发表时间: 2012
• 作者: Sota Sato;Osamu Morohara;Daishi Fujita;Yoshiki Yamaguchi;Koichi Kato;Makoto;藤田大士・鈴木康介・佐藤宗太・矢木真穂・佐藤匡史・栗本英治・山口芳
• 通讯作者: 藤田大士・鈴木康介・佐藤宗太・矢木真穂・佐藤匡史・栗本英治・山口芳

生理活性糖を精密集積したM12L24球状錯体の合成

生物活性糖精确积累的M12L24球形复合物的合成

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤田大士・佐藤宗太・矢木真穂;山口拓実・加藤晃一・藤田誠;藤田大士・佐藤宗太・矢木真穂・山口拓実・加藤晃一・藤田誠
• 通讯作者: 藤田大士・佐藤宗太・矢木真穂・山口拓実・加藤晃一・藤田誠

水溶性M12L24球状錯体の内面官能基化

水溶性M12L24球形配合物的内部功能化

• 发表时间: 2012
• 作者: Sota Sato;Osamu Morohara;Daishi Fujita;Yoshiki Yamaguchi;Koichi Kato;Makoto;藤田大士・鈴木康介・佐藤宗太・矢木真穂・佐藤匡史・栗本英治・山口芳;吉正泰・藤田大士・佐藤宗太;高橋麻奈・藤田大士・佐藤宗太・藤田誠
• 通讯作者: 高橋麻奈・藤田大士・佐藤宗太・藤田誠