抗ウィルス薬を目指したフルオロ糖類の不斉合成

抗病毒药物氟糖的不对称合成

• 批准号: 09J09775
• 负责人: 古川 達也
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Nagoya Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J09775/
• 关键词: フッ素; モノフルオロメチル; トリフルオロメチル; アリル位; FBSM; Rupert試薬; オスムンダラクトン; FBDT; 糖類

2年目までの研究によってフルオロシュガーの重要な中間体であるFluorinated Osmundalactoneの合成に成功した。その研究ではアリル位のフルオロメチル化反応(Tsuji-Trost反応)がOsmundalactone合成の重要な鍵反応となっていたため他のアリル位のフルオロメチル化反応が行うことができれば,様々な置換基を有するOsmundalactoneが合成可能であると考えた。したがって,3年目の研究では新たなアリル位のフルオロメチル化反応の開発に取り組んだ。出発原料にMorita-Baylis-Hillman(MBH)反応の生成物から誘導できるCarbonateを用い,シンコナアルカロイドを用いたS_N2'/S_N2'型のモノフルオロメチル化反応を検討した。求核剤にFBSM触媒に(DHQD)_2AQNを用いることで高エナンチオ選択的にFBSM付加体を得ることに成功した。またFeCl_2およびTi(O^iPr)_4を添加剤として加えることによって選択性の向上が見られることを見出した。一方,求核剤としてRupert試薬を用いればトリフルオロメチル化反応が進行することも見出した。本反応はLewis塩基を用いたアリル位の初の不斉トリフルオロメチル化反応の例である。トリフルオロメチル化反応では触媒に(DHQD)_2PHALが効果的であり,エーテル系溶媒が重要な役割を果たしていることがわかった。得られたFBSM付加体およびトリフルオロメチル化体はラジカル反応を用いた分子内環化反応を用いることでフルオロメチル基を有するジヒドロインデンへと誘導することに成功した。X線結晶構造解析の結果,興味深いことにFBSMの付加体とトリフルオロメチル付加体は立体が逆転することが分かった。したがって,反応機構の違いが予想された。

In the past two years, the synthesis of Fluorinated osmandalactone has been successfully carried out. The research on Tsuji-Trost reaction is an important part of Osmundalactone synthesis. It is possible to synthesize Osmundalactone by using Tsuji-Trost reaction. In the past three years, the research has been focused on the development of new technologies. The product of Morita-Baylis-Hillman(MBH) reaction was induced by Carbonate, and the S_N2'/S_N2' type reaction was discussed. Find the FBSM catalyst (DHQD)_2AQN and select the FBSM additive. FeCl_2 and Ti(O^iPr)_4 are added to the mixture. On the one hand, the search for a solution to the problem is very difficult. This article is about the use of the Lewis base in the initial stage of the study. The catalyst (DHQD)_2PHAL is an important solvent for the production of organic compounds. The results show that the FBSM additive is successfully induced by the molecular internalization of the molecule. The results of X-ray crystal structure analysis are interesting. In addition, the anti-corruption mechanism has been set up to solve the problem.

项目成果

アリル位の不斉フルオロメチル化反応の開発

烯丙基位不对称氟甲基化反应的进展

• 发表时间: 2011
• 作者: T.Yoshinari;K.Ohmori;M.G.Schrems;A.Pfaltz;K.Suzuki;吉成友博・大森建・鈴木啓介;Tatsuya Furukawa;Tatsuya Furukawa;Hiroyuki Kawai;古川達也;小笠原正道;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也
• 通讯作者: 古川達也

Enantioselective michael addition reaction using 1-fluorobis(Phenylsulfonyl)methane

使用 1-氟双(苯基磺酰基)甲烷的对映选择性迈克尔加成反应

• 发表时间: 2009
• 作者: T.Yoshinari;K.Ohmori;M.G.Schrems;A.Pfaltz;K.Suzuki;吉成友博・大森建・鈴木啓介;Tatsuya Furukawa;Tatsuya Furukawa;Hiroyuki Kawai;古川達也;小笠原正道;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也
• 通讯作者: 古川達也

FBSMを用いたβ位のモノフルオロメチル化反応

使用 FBSM 进行 β 位单氟甲基化反应

• 发表时间: 2011
• 作者: T.Yoshinari;K.Ohmori;M.G.Schrems;A.Pfaltz;K.Suzuki;吉成友博・大森建・鈴木啓介;Tatsuya Furukawa;Tatsuya Furukawa;Hiroyuki Kawai;古川達也;小笠原正道;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也
• 通讯作者: 古川達也

アリルジアセテートに対する不斉モノフルオロメチル化反応

二乙酸烯丙酯的不对称单氟甲基化反应

• 发表时间: 2010
• 作者: T.Yoshinari;K.Ohmori;M.G.Schrems;A.Pfaltz;K.Suzuki;吉成友博・大森建・鈴木啓介;Tatsuya Furukawa;Tatsuya Furukawa;Hiroyuki Kawai;古川達也;小笠原正道;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也;古川達也
• 通讯作者: 古川達也

Enantioselective Synthesis of Trifluoromethyl-Substituted 2-Isoxazolines : Asymmetric Hydroxyamine/Enone Cascade Reaction

三氟甲基取代的 2-异恶唑啉的对映选择性合成：不对称羟胺/烯酮级联反应

• 发表时间: 2010
• 期刊: Angew.Chem.Int.Ed.
• 作者: T.Yoshinari;K.Ohmori;M.G.Schrems;A.Pfaltz;K.Suzuki;吉成友博・大森建・鈴木啓介;Tatsuya Furukawa;Tatsuya Furukawa;Hiroyuki Kawai
• 通讯作者: Hiroyuki Kawai