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アデノシンレセプター活性化制御機構の骨代謝に与える影響に関する研究

腺苷受体激活控制机制对骨代谢影响的研究

基本信息

批准号：
09J10452
负责人：
竹立匡秀
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J10452/
关键词：
骨代謝アデノシン CD73 ノックアウトマウス骨芽細胞分化

项目摘要

H21年度の研究結果から、細胞外アデノシン産生に寄与するCD73分子が骨芽細胞の分化を促進的に制御し、骨組織の恒常性維持に重要な役割を担うことが明らかとなった。そこで本年度は、CD73分子による骨芽細胞分化促進作用がアデノシンレセプター(AdoR)を介したシグナルによるものか否かについて解析を行なった。まず、マウス骨芽細胞株MC3T3-E1を石灰化誘導培地にて分化誘導した際のAdoR発現について解析した。その結果、AdoRサブタイプのうちA1、A3 AdoRの発現は分化誘導を通して認めなかった一方で、A2A、A2B AdoRの発現は分化に伴い上昇した。また、CD73強発現MC3T3-E1(MC/CD73)で認められた骨芽細胞分化マーカー遺伝子の発現上昇は、A2A AdoR antagonist存在下では変化を認めなかった一方で、A2B AdoR antagonist存在下では有意に抑制された。また、siRNAを用いたAB AdoR発現抑制MC/CD73においても同様の結果を得た。さらに、A2B AdoR欠損マウスの骨量をmicro CTにて解析したところ、CD73欠損マウスと同様、長管骨の海綿骨における骨量の減少を認めた。以上の結果からCD73分子を介して産生されたアデノシンが、A2B AdoRを介したシグナルによって骨芽細胞の分化調節を促進的に制御している可能性が示唆された。一方で、CD73分子の歯および歯周組織における役割について検討した。まず同分子の歯および歯周組織における発現について免疫染色法にて解析した。その結果、象牙芽細胞に強い発現を認め、顎骨骨芽細胞や歯根膜細胞にも発現を認めた。そこで次にCD73欠損マウスの顎骨を採取し、大臼歯および歯周組織をsoft X線およびmicro CTにて構造解析を行なったところ、象牙質、歯髄腔および歯根膜腔の体積に有意な差は観察されなかった。現在、歯牙矯正モデルを用いて歯根膜組織にメカニカルストレスを加えた際のCD73分子の機能、さらには歯周病原細菌感染による歯周病モデルにおける同分子の機能について解析中である。

The results of the H21 study show that CD73 plays an important role in the regulation of differentiation of bone bud cells and the maintenance of bone tissue homeostasis. This year, we analyzed the effect of CD73 molecule on promoting bone bud differentiation. The differentiation of MC3T3-E1 cell line induced by calcareous culture was analyzed during the development of AdoR. As A result, the expression of A1, A3 and A2A genes increased with the differentiation of A1, A3 genes. CD73 strongly expressed MC3T3-E1(MC/CD73), and the differentiation of bone bud cells was observed to increase, while A2A and A2B were inhibited. Inhibition of MC/CD73 by AB ApoR with siRNA In addition, micro CT analysis of the bone mass of A2B AdoR defect defects and the reduction of bone mass in long tubular bones such as spongy bones, similar to CD73 defect defects. The above results suggest that CD73 may be involved in the regulation of differentiation of bone bud cells. The molecular structure of CD73 is closely related to the molecular structure. Immunostaining analysis of the same molecules and tissues Results: Ivory bud cells, jaw bone bud cells and root membrane cells CD-73 is the most important part of the tooth structure analysis. At present, the function of CD73 molecule in dental root membrane tissue is analyzed in the process of tooth correction, and the function of CD73 molecule in dental root membrane tissue is analyzed in the process of tooth correction.