アデノシンレセプター活性化制御機構の骨代謝に与える影響に関する研究

腺苷受体激活控制机制对骨代谢影响的研究

• 批准号: 09J10452
• 负责人: 竹立 匡秀
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J10452/
• 关键词: 骨代謝; アデノシン; CD73; ノックアウトマウス; 骨芽細胞分化

H21年度の研究結果から、細胞外アデノシン産生に寄与するCD73分子が骨芽細胞の分化を促進的に制御し、骨組織の恒常性維持に重要な役割を担うことが明らかとなった。そこで本年度は、CD73分子による骨芽細胞分化促進作用がアデノシンレセプター(AdoR)を介したシグナルによるものか否かについて解析を行なった。まず、マウス骨芽細胞株MC3T3-E1を石灰化誘導培地にて分化誘導した際のAdoR発現について解析した。その結果、AdoRサブタイプのうちA1、A3 AdoRの発現は分化誘導を通して認めなかった一方で、A2A、A2B AdoRの発現は分化に伴い上昇した。また、CD73強発現MC3T3-E1(MC/CD73)で認められた骨芽細胞分化マーカー遺伝子の発現上昇は、A2A AdoR antagonist存在下では変化を認めなかった一方で、A2B AdoR antagonist存在下では有意に抑制された。また、siRNAを用いたAB AdoR発現抑制MC/CD73においても同様の結果を得た。さらに、A2B AdoR欠損マウスの骨量をmicro CTにて解析したところ、CD73欠損マウスと同様、長管骨の海綿骨における骨量の減少を認めた。以上の結果からCD73分子を介して産生されたアデノシンが、A2B AdoRを介したシグナルによって骨芽細胞の分化調節を促進的に制御している可能性が示唆された。一方で、CD73分子の歯および歯周組織における役割について検討した。まず同分子の歯および歯周組織における発現について免疫染色法にて解析した。その結果、象牙芽細胞に強い発現を認め、顎骨骨芽細胞や歯根膜細胞にも発現を認めた。そこで次にCD73欠損マウスの顎骨を採取し、大臼歯および歯周組織をsoft X線およびmicro CTにて構造解析を行なったところ、象牙質、歯髄腔および歯根膜腔の体積に有意な差は観察されなかった。現在、歯牙矯正モデルを用いて歯根膜組織にメカニカルストレスを加えた際のCD73分子の機能、さらには歯周病原細菌感染による歯周病モデルにおける同分子の機能について解析中である。

H21 annual の results か ら, extracellular ア デ ノ シ ン に send and す る CD73 molecular が bone bud cells の を promote に royal し, bone tissue の constancy to maintain に cut を bear important な service う こ と が Ming ら か と な っ た. そ こ で は this year, CD73 molecular に よ る bone bud differentiation promotes が ア デ ノ シ ン レ セ プ タ ー (AdoR) を interface し た シ グ ナ ル に よ る も の か no か に つ い て parsing line を な っ た. ま ず, マ ウ ス bone bud cell line MC3T3 E1 を lime to induce the petty に て induction し た interstate の AdoR 発 now に つ い て parsing し た. そ の results, AdoR サ ブ タ イ プ の う ち A1, A3 AdoR の 発 induced を は differentiation now し て recognize め な か っ で た party, both A2A, A2B AdoR の 発 now rising に は differentiation with い し た. ま た, strong CD73 発 MC3T3 E1 (MC/CD73) - now で recognize め ら れ た bone bud differentiation マ ー カ ー posthumous son 伝 の 発 now rising は, both A2A AdoR antagonist in the presence of で は variations change を recognize め な か っ た で, A2B AdoR In the presence of an antagonist, で で intentionally に inhibits された. Youdaoplaceholder0 and siRNAを showed inhibition of MC/CD73 by た たAB AdoR にお て て the same <s:1> result を た. さ ら に, A2B AdoR owe loss マ ウ ス の bone mass を micro CT に て parsing し た と こ ろ, CD73 owe damage マ ウ ス と with others, long tube bone の sponge bone に お け る bone mass の reduce を recognize め た. の above results か ら CD73 molecular を interface し て produce さ れ た ア デ ノ シ ン が, A2B AdoR を interface し た シ グ ナ ル に よ っ て bone bud cells の regulating を promote に suppression し て い が る possibility in stopping さ れ た. One side で, CD73 elements 歯および歯 歯および歯 zhou organized における to cut に に て検 て検 て検 to demand た た. Youdaoplaceholder0 The same molecule 歯および歯 zhou tissue における occurrence に まず て て て immunostaining method にて analysis た. Youdaoplaceholder0 そ results: ivory spore cells に strongly <s:1> present を recognize め, jawbone spore cells や歯 root membrane cells に に present を recognize めた. そ こ で times に CD73 owe loss マ ウ ス の jaw bone を し, mortar 歯 お よ び 歯 tissues を soft X-ray お よ び micro CT に て structure line を な っ た と こ ろ, dentin, 歯 marrow cavity お よ び 歯 poor root membrane cavity volume に の intentionally な は 観 examine さ れ な か っ た. Now, 歯 tooth correctional モ デ ル を with い て 歯 root membrane organization に メ カ ニ カ ル ス ト レ ス を plus え た interstate の CD73 molecular の function, さ ら に は 歯 weeks pathogenic bacterial infection に よ る 歯 weeks disease モ デ ル に お け る with function of molecular の に つ い て in parsing で あ る.

项目成果

CD73分子を介して産生されたアデノシンによる骨芽細胞分化制御

CD73 分子产生的腺苷调节成骨细胞分化

• 发表时间: 2010
• 作者: Yuto Norifusa;Tetsuo Endoh;Shinobu Iso;伊山舜吉;竹立匡秀
• 通讯作者: 竹立匡秀

CD73 (ecto-5'-nucleotidase)による骨芽細胞分化制御機構の解析

CD73（ecto-5-核苷酸酶）成骨细胞分化控制机制分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Yuto Norifusa;Tetsuo Endoh;Shinobu Iso;伊山舜吉
• 通讯作者: 伊山舜吉