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生体分子の酸化修飾を捉える蛍光プローブの創製

创建捕获生物分子氧化修饰的荧光探针

基本信息

批准号：
09J10695
负责人：
安保真裕
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J10695/
关键词：
蛍光プローブ活性酸素種過酸化水素生細胞イメージング

项目摘要

過酸化水素は、活性酸素種の一種であり、近年では、生体内において細胞シグナル伝達に関与していると考えられる生体において重要な分子のひとつである。過酸化水素を検出するための蛍光プローブを開発することができれば、活性酸素の生物学における強力なツールを提供できる。そこで私は、Benzil(a-dibenzoyl)と過酸化水素との特徴的な反応性に基づく分子デザイン法により、昨年度までに、化学的な実験系において過酸化水素と良好な反応速度で反応し、高いシグナルノイズ比を示す誘導体NBzFの開発に成功した。NBzFは生細胞イメージングに応用可能なほどの高い感度を有するが、研究の過程で問題点も明らかとなってきた。すなわち、NBzFは生細胞内での滞留性がそれほど高くないため、長時間の経時的イメージングに応用しようとすると細胞からの色素の流出が起こり、高感度な検出が難しいことが判明したのである。本年度、私はこの問題点を解決するため、細胞内滞留性の高い過酸化水素検出蛍光プローブの開発を行った。優れた細胞内滞留性を有する蛍光団として知られるcalcein骨格に基づいて蛍光プローブを設計することで、高い細胞内滞留性を有する過酸化水素検出蛍光プローブであるBzCaを開発した。BzCaはNBzFと同等の優れた過酸化水素応答性を示す蛍光プローブであることが示され、生細胞イメージングにおいては、BzCaはNBzFに比べて大幅に改善された細胞内滞留性を有し、A431細胞からEGF刺激依存的に産生される過酸化水素の経時的イメージングに成功した。

Overacidified hydrogen, a kind of active acid element, recent years, cells in vivoナル伝达に关与していると卡えられる生体においてimportant なmolecule のひとつである. Overacidified hydrogen chlorideきれば, active acid element biological における strong なツールを provides できる.そこでprivateは、Benzil(a-dibenzoyl)とperacidified hydrogen との特徴's reactive base づくmolecule デザイン法により、last year's までに, the chemical な実験 system において peracidified hydrogen has good な reaction speed and で reaction し, and the high いシグナルノイズratio shows that the inducer NBzF の开発にした. NBzF's biological cells can be used with high sensitivity and high sensitivity, and the research process can be solved without problems.すなわち, NBzF は生 intracellular retention がそれほど高くないため, long-term イメージングにIt is easy to use the しようとするとcell からのpigment outflow がriseこり, and the high sensitivity な検出がdifficulty しいことがdetermination したのである. This year, the private problem has been solved, and the high intracellular retention rate of overacidified water has been eliminated. Excellent intracellular retention properties The high intracellular retention rate and the high intracellular retention rate are the result of the overacidified water content. BzCa and NBzF are equal to each other and have excellent peracidified water response properties. BzCaはNBz The intracellular retention of F cells has been significantly improved compared to that of F cells, and A431 cells have succeeded in producing over-acidified hydrogen based on EGF stimulation.