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ビルドアップ型の反応解析法を用いた低密度リポタンパク質酸化メカニズムの詳細解明

利用累积反应分析法详细阐明低密度脂蛋白氧化机制

基本信息

批准号：
09J55052
负责人：
村上理彦
金额：
$ 0.45万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、生活習慣病の一因と言われる低密度リポタンパク質(LDL)酸化の効果的な防止法の確立を目的とし、複雑さゆえほとんど明らかになっていない反応メカニズムの詳細解明を行う。本年度は、LDLの主な構成成分のうち、酸化に関する知見の少ないコレステロールに着目して、モデルLDLとなるリポソームを調製し、コレステロール酸化実験を行い、(1)生体内でLDL周囲の血液中に存在する水溶性ラジカルの影響、(2)LDLに含まれる代表的な脂溶性抗酸化剤であるビタミンEの影響、について検討を行った。そして、コレステロールの酸化は、主に酸素よりも水溶性ラジカルによって開始されること、ビタミンEによって抑制されるがビタミンE自体もラジカルによって消費されること、を明らかにした。そこで、これまでに明らかにしたコレステロール自体の酸化機構、および酸素の外部水相からリポソーム脂質相への物質移動に加え、水溶性ラジカルによるリポソーム表面でのコレステロール・ビタミンE酸化開始機構、ビタミンEによるコレステロール酸化抑制機構、およびビタミンE自体の酸化機構を考慮することで新たな速度論モデルを構築した。このモデルは、種々の初期水溶性ラジカル濃度、ビタミンE濃度条件において、コレステロールおよびビタミンE濃度の減少挙動を良好に表現することができた。本研究で得られた知見から、コレステロールの酸化抑制には水溶性ラジカルの捕捉が有効であることが示唆された。

This study aims to establish a prevention method for the effects of LDL acidification, and to clarify the detailed explanation of the causes of the disease. This year, we conducted a review of the effects of LDL on its main components and on its acidification,(1) on the presence of water-soluble antioxidants in the blood of LDL circulating in vivo, and (2) on the presence of lipid-soluble anti-acidifying agents represented by LDL. The main factor is the water solubility of the acid. The main factor is the water solubility of the acid. The main factor is the water solubility of the acid. A mechanism for initiating acidification, a mechanism for inhibiting acidification, a mechanism for removing impurities from the outer aqueous phase, a mechanism for removing impurities from the outer aqueous phase, a mechanism for initiating acidification, a mechanism for inhibiting acidification, a mechanism for removing impurities from the outer aqueous phase, a mechanism for removing impurities from the outer aqueous phase, a mechanism for removing impurities from the outer aqueous phase, and a mechanism for removing impurities from the outer aqueous phase. The new theory of acidification mechanism is considered. The initial water solubility of the seed, the concentration, the concentration of the seed, the concentration, the concentration of the seed, the concentration, the concentration of the seed, the seed, the concentration, the concentration, the concentration of the seed, the seed, the concentration, the concentration The results of this study showed that the inhibition of acidification was due to water solubility.