一過性のミトコンドリア機能低下による新規膵β細胞分化誘導法及び再生誘導法の開発

开发一种通过暂时降低线粒体功能来诱导胰腺 β 细胞分化和再生的新方法

• 批准号: 09J55472
• 负责人: 矢野 脩一朗
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J55472/
• 关键词: 膵β細胞; 多能性幹細胞; 分化誘導; PI-3K/Aktシグナル; ミトコンドリア; 再生誘導

膵β細胞を含めた内胚葉分化誘導研究は他の胚葉分化誘導研究に比べ,分化誘導効率等の点で遅れている現状にある.したがって,これまでに多くの検討がなされている液性因子による分化誘導刺激ではなく,物理的刺激を用いる事で新たなブレークスルーを提起できるのではないかと考えた.これまでの研究結果から,三胚葉への運命決定後に微弱パルス電流と温熱併用刺激を行うことで膵前駆細胞(Pdx-1+細胞)への分化が促進されることが明らかになっている.また,従来内胚葉細胞への分化を促進することが知られているbFGF及びActivin共刺激下でもこの効果が確認できたため,微弱パルス電流と温熱併用刺激は液性因子による分化誘導の補助刺激としても有用性が認められた.しかしながら,これまでの検討結果から微弱パルス電流と温熱併用刺激ぶどのような分子機構で膵前駆細胞(Pdx-1+細胞)への分化を促進するのか不明である.そこで,分化促進の分子機構解明を目指し,各種シグナル分子に着目し,検討を行った.検討の結果,微弱パルス電流と温熱併用刺激直後にAkt及びJNKリン酸化亢進がみられ,刺激から24時間後にERK,p38リン酸化亢進が確認され,これらシグナル活性化が膵前駆細胞(Pdx-1+細胞)への分化促進に関わることが示唆された.これまでに内胚葉から膵前駆細胞(Pdx-1+細胞)へと分化する段階において重要なシグナルは明らかではないが,微弱パルス電流と温熱併用刺激は内胚葉の割合は変化させないものの,内胚葉から膵前駆細胞(Pdx-1+細胞)への分化を促進するユニークな刺激であることを合わせて考えると,本知見は未だ解明されていない内胚葉から膵前駆細胞(Pdx-1+細胞)への分化制御機構を示唆するものと考えられる.

A Study on the Induction of Embryo Differentiation in β-Cells and the Induction Rate of Embryo Differentiation. In addition to the above, we also found that there are many different kinds of stimulation in different kinds of liquid factors, such as differentiation induction stimulation, physical stimulation, and so on. The results showed that the differentiation of Pdx-1+ cells was promoted by weak electric current and warm stimulation after the triembryonic leaves were determined. In the future, the differentiation of embryonic leaf cells was promoted by bFGF and Activin co-stimulation, and the results were confirmed by weak current and warm stimulation. The results of these investigations range from weak current and hyperthermia to molecular mechanisms that promote differentiation of Pdx-1+ cells. The molecular mechanism of differentiation promotion is analyzed and discussed. As a result of the investigation, Akt and JNK were activated immediately after stimulation with weak current and hyperthermia, and ERK and p38 were activated 24 hours after stimulation. The endoderm is divided into two parts, i.e. the first part is the first part and the second part is the third part.(Pdx-1+ cells) The differentiation stage is important, the current is weak, the temperature is warm, and the endoblast is cut and transformed.(Pdx-1+ cells) differentiation is promoted by stimulation, and the differentiation control mechanism of Pdx-1+ cells is demonstrated.

项目成果

Preconditioning of Mild electrical stimulation protects oxidative and heat stress through changes in mitochondrial function.

轻度电刺激的预处理通过改变线粒体功能来保护氧化和热应激。

• 发表时间: 2010
• 作者: 川本晃大;et al;川本晃大;中西俊英;中西俊英;中西俊英;NAKANISHI Toshihide;中西俊英;中西俊英;中西俊英;中西俊英;中西俊英;村田直樹;村田直樹;村田直樹;村田直樹;村田直樹;Shuichiro Yano;Shuichiro Yano;矢野脩一朗
• 通讯作者: 矢野脩一朗

内胚葉細胞の製造方法

内胚层细胞的制备方法

• 发表时间: 2010

Modified Mild Heat Shock Modality Attenuates Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury

• DOI: 10.1016/j.jss.2009.03.093
• 发表时间: 2010-08-01
• 期刊: JOURNAL OF SURGICAL RESEARCH
• 影响因子: 2.2
• 作者: Oba, Mariko;Suico, Ann;Kai, Hirofumi
• 通讯作者: Kai, Hirofumi

Glucose Uptake in Rat Muscle L6 Cells Is Increased by Low-Intensity Electrical Current Through the Activation of the Phosphatidylinositol-3-OH Kinase (PI-3K)/Akt Pathway

低强度电流通过激活磷脂酰肌醇-3-OH 激酶 (PI-3K)/Akt 途径增加大鼠肌肉 L6 细胞的葡萄糖摄取

• 发表时间: 2011
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: 川本晃大;et al;川本晃大;中西俊英;中西俊英;中西俊英;NAKANISHI Toshihide;中西俊英;中西俊英;中西俊英;中西俊英;中西俊英;村田直樹;村田直樹;村田直樹;村田直樹;村田直樹;Shuichiro Yano
• 通讯作者: Shuichiro Yano