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Monitoring of the activity of cardiac mechanosensor

监测心脏机械传感器的活动

基本信息

批准号：
20K20644
负责人：
片野坂友紀
金额：
$ 16.47万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-07-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

心不全とは心臓のポンプ機能が低下して、抹消臓器に充分な血液を送れない状態である。わが国では75歳以上の約50%が心不全患者である。発症後の5年生存率も悪く、決定的な治療法が無い。心不全に至る原因や過程は一様ではないが、唯一、高血圧などのメカニカルストレスは共通の引き金である。このため、メカノセンサーを介した心不全発症機構の解明による画期的治療法の確立が期待されている。これまでの我々の研究から、心臓のメカノセンサーの分子実体はTRPV2であり、心臓の形や機能の維持にはTRPV2を介したCa2+シグナルが必須であることが明らかとなってきた。しかしながら、拍動している心臓において、『メカノセンサーを介したCa2+シグナルが心筋細胞のどの部位で生じて』、『血行動態変化に伴ってシグナルがどのように変化するのか』については全く明らかになっていない。本研究では、拍動している心臓においてTRPV2を介したCa2+シグナルを可視化し、心筋細胞内の機械受容機構（メカノトランスダクション）の起点と、その分子基盤を解明する。本年度は、心筋細胞にGCamp6を発現するTRPV2cKOマウスが完成した。コントロールGCamp6マウスの心臓組織切片を用いて、介在板部位にGCamp6シグナルが観察されることを確認したため、現在は、TRPV2発現の有無によって、このシグナル強度が変化するか検討している。また、このマウスの新生児より、培養心筋細胞を単離し、心拍に伴って介在板部位の蛍光強度が変化するか検討している。

The heart is not complete, the function of the heart is low, and the blood is fully delivered. About 50% of patients over 75 years old suffer from heart failure. The 5-year survival rate after onset of the disease is very high, and the treatment decision is not correct. The heart is incomplete, the process is opposite, the blood pressure is high, and the cause is common. The treatment of heart failure is expected to be established in the future. The molecular reality of TRPV2 is the key to the maintenance of TRPV2 and Ca2 +. The heart is in the middle of the beating, the heart is in the middle of the beating. This study aims to visualize TRPV2 and Ca2 + molecules in the heart, and to elucidate the origin and molecular basis of the mechanoreceptors in the heart muscle cells. This year, GCamp6 was launched. The heart tissue sections of TRPV 6 were examined using tissue sections of TRPV 6 and TRPV2. In addition, the new generation of cardiac muscle cells in culture was isolated and the intensity of light in the medium was changed.