Research on the pathophysiological roles of TRP channels on the neuron-glia interactions in central nervous system disorder

TRP通道在中枢神经系统疾病中神经元-胶质细胞相互作用中的病理生理作用研究

• 批准号: 21390022
• 负责人: KANEKO Shuji
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390022/
• 关键词: TRPチャネル; TRPV4; TRPC3; TRPM2; アストロサイト; ミクログリア; 細胞内カルシウム動態; 中枢神経変性疾患; 中枢系神経; グリア細胞; カルシウム; 神経変性疾患; オリゴデンドロサイト; 中枢神経系; カルシウム動態; 神経細胞

The importance of interactions between neurons and glia in the pathogenesis of CNS disorders is becoming revealed and understood; however the pathophysiological roles of TRP channels in neuron-glia signaling remain to be elucidated. This study focused on TRPC3 expressed in astrocyte and TRPV4 and TRPM2 expressed in microglia. In vitro and in vivo experiments demonstrate that 1) TRPC3 inhibitor Pyr3 improves outcomes and attenuates astrogliosis after intracerebral hemorrhage in mice, 2) the opening of TRPV4 channel attenuates the driving force for extracellular Ca2+ and suppresses microglial activation, 3) TRPM2 could mediate the cerebral ischemic injury through NO release from macrophage/microglia. These results suggest that the above-mentioned TRP channelsmay constitute a new therapeutic target for CNS disorders.

神经元和神经胶质细胞之间的相互作用在中枢神经系统疾病的发病机制的重要性正在被揭示和理解，但TRP通道在神经元-神经胶质细胞信号传导中的病理生理作用仍有待阐明。本研究主要关注星形胶质细胞中表达的TRPC 3和小胶质细胞中表达的TRPV 4和TRPM 2。体内外实验结果表明：1）TRPC 3抑制剂Pyr 3可改善小鼠脑出血后的预后并抑制星形胶质细胞增生; 2）TRPV 4通道开放可减弱细胞外Ca 2+驱动力并抑制小胶质细胞活化; 3）TRPM 2可通过巨噬细胞/小胶质细胞释放NO介导脑缺血损伤。这些结果提示上述TRP通道可能成为治疗中枢神经系统疾病的新靶点。

项目成果

[Pathophysiological roles of transient receptor potential channels in glial cells].

• DOI: 10.1248/yakushi.130.281
• 发表时间: 2010-03
• 期刊: Yakugaku zasshi : Journal of the Pharmaceutical Society of Japan
• 作者: H. Shirakawa;T. Nakagawa;S. Kaneko

マウス脳虚血再灌流傷害におけるTRPM2の関与

TRPM2在小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 東伸昭;上野傑;大橋愛美;入村達郎;崎元伸哉ら
• 通讯作者: 崎元伸哉ら

脳血管疾患治療標的としてのグリア細胞TRPチャネル

胶质细胞TRP通道作为脑血管疾病的治疗靶点

• 发表时间: 2012
• 作者: 落合なつき;桐村拓也;長田茂宏;西塚 誠;今川正良;白川久志ら
• 通讯作者: 白川久志ら

リポ多糖誘発ミクログリア異常活性化に対するTRPV4開口刺激による抑制作用

TRPV4开放刺激对脂多糖诱导的异常小胶质细胞活化的抑制作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 金野真和、金子周司;ら
• 通讯作者: ら

A pathophysiological role of TRPM2 in ischemic injury after transient focal cerebral ischemia in mice.

TRPM2 在小鼠短暂局灶性脑缺血后缺血性损伤中的病理生理学作用。

• 发表时间: 2011
• 作者: Sakimoto;S.;Munakata;M.;Shirakawa;H.;Nakagawa;T.;Kaneko;S.
• 通讯作者: S.