The study of molecular mechanism and new therapeutic strategy for the pathogenesis of inflammatory pulmonary di sease

炎症性肺部疾病发病的分子机制及治疗新策略研究

• 批准号: 21390172
• 负责人: KASUYA Yoshitoshi
• 金额: $ 12.48万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390172/
• 关键词: 炎症性肺疾患; 慢性閉塞性肺疾患; 間質性肺炎; p38; 肺胞II型上皮細胞; COPD; 肺由来幹・前駆細胞; CD69; p38MAPK

To put the molecular mechanism for pathogenesis of inflammatory pulmonary diseases to practical use, the following studies were performed. (1) Focusing on p38 which plays a central role in various inflammatory responses, one of mitogen-activated protein kinase (MAPK), we tried to produce transgenic mice exhibiting p38 activation in tetracycline-dependent and site (type II alveolar epithelial cell: AECII)-specific manners. (2) We confirmed that severity of bleomycin-induced interstitial pneumonia/pulmonary fibrosis is clearly dependent on the degree of p38 activation in AECII and that IL-6 produced from AECII plays a crucial role in the pathogenesis as a trigger. (3) We induced chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in mice and comprehensively estimated plausible candidate molecules in COPD.

为了将炎症性肺部疾病发病机制的分子机制应用于实际，进行了以下研究。 (1)着眼于在各种炎症反应中起核心作用的丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)之一的p38，我们尝试生产以四环素依赖性和位点(II型肺泡上皮细胞：AECII)特异性方式表现出p38激活的转基因小鼠。 (2)我们证实，博莱霉素诱导的间质性肺炎/肺纤维化的严重程度明显取决于AECII中p38的激活程度，并且AECII产生的IL-6作为触发因素在发病机制中发挥着至关重要的作用。 (3) 我们在小鼠中诱导慢性阻塞性肺疾病 (COPD)，并综合估计 COPD 中可能的候选分子。

项目成果

ラット腸間膜動脈のイソプレナリン(Iso)による弛緩反応に関与するβ-アドレナリン受容体(β-ADR)サブタイプの薬理学的同定

参与异丙肾上腺素 (Iso) 诱导的大鼠肠系膜动脉舒张的 β-肾上腺素能受体 (β-ADR) 亚型的药理学鉴定

• 发表时间: 2010
• 作者: 重松舞衣;他
• 通讯作者: 他

COPD発症における介在分子の網羅的解析

COPD发生发展过程中的干预分子综合分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 田中健介;松永博文;天野寛之;小林健;石田純治;深水昭吉;萩原昌彦;木村定雄;巽浩一郎;粕谷善俊
• 通讯作者: 粕谷善俊

Functional analysis of guinea pig β 1-adrenoceptor

豚鼠β1-肾上腺素受体的功能分析

• DOI: 10.3109/10799893.2011.610109
• 发表时间: 2011
• 期刊: J. Recept. Signal Transduct
• 作者: Tanaka Y;Takahashi H;Shibata S;Namiki K;Kimura S;Koike K Kasuya Y
• 通讯作者: Koike K Kasuya Y

N-type calcium channel in the pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis

N型钙通道在实验性自身免疫性脑脊髓炎发病机制中的作用

• DOI: 10.1074/jbc.m109.089805
• 发表时间: 2010
• 期刊: J. Biol. Chem
• 作者: Tokuhara N;Namiki K;Uesugi M;Miyamoto C;Ohgoh M;Ido K;Yoshinaga T;Yamauchi T;Kuromitsu J;Kimura S;Miyamoto N Kasuya Y
• 通讯作者: Miyamoto N Kasuya Y

肺線維症の病態進展における肺胞II型上皮細胞における蛋白質リン酸化シグナルとサイトカイン産生

肺纤维化进展过程中肺泡II型上皮细胞的蛋白质磷酸化信号和细胞因子的产生

• 发表时间: 2012
• 作者: 小林健;田中健介;天野寛之;木村定雄;巽浩一郎;粕谷善俊
• 通讯作者: 粕谷善俊