Entwicklung adaptiver Studiendesigns zur Planung und Auswertung klinischer Studien mir rekurrenten Ereignisdaten als primärem Endpunkt

2 .德国科学与技术研究können德国科学与技术研究，德国科学与技术研究，德国科学与技术研究，德国科学与技术研究见1989年1月1日，在重大疾病控制下的疾病Flexibilität ermöglichen。在jjngerer Zeit dahingendenderweitert， dass sie nauch f<e:1> r Überlebenszeitstudien zur verff<e:1> gung stehen的适应性方法。Überlebenszeitdaten信德教会的性格，精神病患höchstens信德教会的性格，精神病患höchstens信德教会的性格，精神病患。在vilen Anwendungsfällen liight jedoch die Situation rekurrenter Ereignisdaten vor中，bedenen en Patient每个mehr也在Ereignis erfahren kann中。骨性骨质疏松症，Migräne-Attacken骨性骨质疏松症。在<s:1>疾病研究计划（disese study plan）中，存在一种叫做“适应性研究计划”（adaptive Studienplanung）的方法，而在疾病研究计划中，存在一种叫做“柔性反应”（flexible reaction）的方法，这种方法与疾病研究计划相关wäre。论文题目：论文题目：论文题目：论文题目：论文题目：论文题目：论文题目：论文题目：论文题目：论文题目：论文题目：论文题目：论文题目：论文题目：本文提出了一种新的研究方法，即研究对象与对象之间的关系，以及研究对象与对象之间的关系。

Erste Zwischenauswertungen einer klinischen Studie können Erkenntnisse liefern, die eine Anpassung der Studie, z.B. hinsichtlich der Fallzahl oder der zu prüfenden Dosisstufen, erfordern. Seit 1989 wurden statistische Verfahren entwickelt, die diese Flexibilität unter Kontrolle des Signifikanzniveaus ermöglichen. Diese adaptiven Methoden wurden in jüngerer Zeit dahingehend erweitert, dass sie nun auch für Überlebenszeitstudien zur Verfügung stehen. Überlebenszeitdaten sind dadurch charakterisiert, dass jeder Patient höchstens ein Ereignis - im klassischen Anwendungsfall den Tod - erfahren kann. In vielen Anwendungsfällen liegt jedoch die Situation rekurrenter Ereignisdaten vor, bei denen ein Patient auch mehr als ein Ereignis erfahren kann. Beispiele sind Schübe multipler Sklerose, Migräne-Attacken oder Knochenbrüche bei Osteoporose. Für diese Studien existieren keine Methoden zur adaptiven Studienplanung, obwohl insbesondere in diesen Studien mit meist langer Laufzeit eine flexible Reaktion auf neue Erkenntnisse besonders relevant wäre. Diese Lücke soll mit dem hier beantragten Forschungsprojekt geschlossen werden, indem adaptive Methoden für Studien mit rekurrenten Ereignisdaten als Endpunkt entwickelt werden. Die entwickelten Methoden sollen auf fiktive und reale Studien angewandt werden, um Kriterien zu erarbeiten, wann eine Studienadaption sinnvoll ist.