Differenzierung muriner embryonaler Stammzellen zu Vorläuferzellen des peripheren Nervensystems in vitro

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Erkrankungen mit kongenitaler intestinaler Agangliose sind durch das komplette Fehlen von Ganglienzellen in einem Darmabschnitt charakterisiert. Die Therapie solcher angeborener Defekte des enteralen Nervensystems besteht bisher in der operativen Entfernung aganglionärer Kolonsegmente. Diese Form der Therapie kann zu einer Vielzahl peri- und postoperativer Komplikationen führen. Ergebnisse aktueller Studien lassen die Transplantation neuraler Zellen als aussichtsreiche neue Strategie für die Behandlung intestinaler Agangliosen erscheinen. In der vorgestellten Studie sollen Protokolle zur Differenzierung von Vorläuferzellen des peripheren Nervensystems aus ES-Zellen entwickelt werden. Neben der Etablierung von Zellkulturbedingungen zur direkten Differenzierung peripher-neuraler Phänotypen soll dabei auch untersucht werden, inwieweit sich ES-Zell-abgeleitete Vorläufer des ZNS in einen peripher-neuralen Phänotyp überführen lassen. Im Zentrum des Projekts steht dabei die Gewinnung von Vorläuferzellen für enterische Neurone. Die Transplantation der gewonnenen Vorläuferzellen in die Darmwand von Versuchstieren soll erste Informationen hinsichtlich Überleben, Differenzierung und Integration in vivo liefern. Ich erwarte mir von diesem Projekt wichtige Grundlagendaten für die Entwicklung Stammzell-basierter Therapieverfahren zur Behandlung intestinaler Agangliosen.