Charakterisierung der Coxsackievirus B3 (CVB3)-Infektion muriner und humaner B-Lymphozyten: Identifizierung suszeptibler Subpopulationen

由于柯萨奇病毒（Coxsackieveren，CVB 3）的分子生物学特征非常接近于韦尔登，因此CVB 3的致病机理尚不明确。通过韦尔登模型的建立，CVB 3可感染Myokard和Milz，并可在B-Phosphozyten nachzuweisen中发挥重要作用，其免疫功能与机体的病毒感染密切相关。通过对致病性强的变异株CVB 3 H3的致敏作用，可诱导CD 19 + B-Zellen细胞的凋亡，并通过Caspasen的激活作用诱导细胞内的病毒复制。半胱天冬酶抑制剂可降低体外病毒复制。在韦尔登的研究中，我们发现在Milz中B-Zellen的病毒感染最好，而在Blut中B-Zellen的病毒感染最好，而在Zeit中B-Zellen的病毒感染最差，而在Versuchstier中CVB 3的EGFP表达最差。结果表明，B-Zellen的外周血淋巴细胞对Hinblick病毒复制、病毒转移和凋亡的影响，以及Caspase抑制剂对Hinblick病毒的影响。Vergleichende Untersuchungen韦尔登an humanen B-Zellpräparationen durchgeführt.在临床上，CVB-3感染性心肌炎的治疗还没有特殊的病毒学特征，在B-细胞感染性心肌炎的治疗中，CVB-3的治疗作用是一种更好的治疗方法，可以治疗病毒性心肌炎。

Obwohl die Molekularbiologie der humanpathogenen Coxsackieviren (CVB3) bislang sehr gut charakterisiert werden konnte, ist die Pathogenese CVB3-bedingter Erkrankungen weitgehend ungeklärt. Mittels muriner Modelle konnte gezeigt werden, dass CVB3 während der Infektion im Myokard und auch in der Milz und dort besonders in B-Lymphozyten nachzuweisen ist und dass diese Immunzellen an der Virusverteilung im Organismus beteiligt sind. Mit der schnellen Virus-ausbreitung der hochpathogenen Variante CVB3H3 ist die Induktion von Apoptose in CD19+ B-Zellen verbunden, wobei die Aktivierung von Caspasen für die Virusreplikation von Bedeutung ist. Durch Caspase-Inhibitoren wird die Virusreplikation in vitro reduziert. Deshalb sollen im ge-planten Projekt folgende Untersuchungen durchgeführt werden: Zuerst erfolgt die Bestätigung der Virusinfektion von B-Zellen in der Milz und besonders im Blut in Abhängigkeit von der Zeit und der Verwendung unterschiedlicher Varianten EGFP-exprimierender CVB3 im Versuchstier. Anschließend wird die Infektion der peripheren B-Zellen in Hinblick auf Virusreplikation, Virus-transfer sowie Apoptose charakterisiert und die virushemmende Eigenschaft der Caspase-Inhibitoren überprüft. Vergleichende Untersuchungen werden an humanen B-Zellpräparationen durchgeführt. Da derzeit noch keine virusspezifische Therapie der CVB3-bedingten Myokarditis in klinischer Anwendung ist, stellt die therapeutische Beeinflussung der CVB3-Replikation in den B-Lymphozyten einen möglichen Ansatzpunkt zur Behandlung dieser viralen Erkrankung dar.