Possible involvement of endoplasmic reticulum protein degradation in Alzheimer's disease

内质网蛋白降解可能与阿尔茨海默病有关

• 批准号: 21790089
• 负责人: KANEKO Masayuki
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Chiba Institute of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790089/
• 关键词: 小胞体ストレス; ERAD; アルツハイマー病; ユビキチンリガーゼ; APP; 小胞体; ニューロン; 神経変性疾患

HRD1 promotes degradation of unfolded proteins in the endoplasmic reticulum as a ubiquitin ligase. In the present study, we suggest the possible involvement of oxidative stresses in the decrease of HRD1 protein, which promotes degradation of amyloid precursor protein (APP), in the brain of Alzheimer's disease (AD) patient. Furthermore, we evaluated whether HRD1 knockout mice exhibited the phenotypes of AD. In addition, we found another ubiquitin ligase, which is involved in the APP protein metabolism.

HRD1作为泛素连接酶促进内质网未折叠蛋白的降解。在本研究中，我们提出氧化应激可能参与了阿尔茨海默病（AD）患者大脑中促进淀粉样前体蛋白（APP）降解的HRD1蛋白的降低。此外，我们评估了HRD1敲除小鼠是否表现出AD的表型。此外，我们还发现了另一种参与APP蛋白代谢的泛素连接酶。

项目成果

読売新聞夕刊(9面)「アルツハイマー患者発症防ぐ酵素半分」,2010年7月7日掲載

读卖新闻晚报（第9页）“预防阿尔茨海默病的半酶”，2010年7月7日

小胞体のタンパク質分解系破綻によるアルツハイマー病発症機構

内质网蛋白水解系统破坏导致阿尔茨海默病的发病机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 金子雅幸;大熊康修;野村靖幸
• 通讯作者: 野村靖幸

ユビキチンリガーゼHRD1の不溶化による減少とアルツハイマー病発症の可能性

由于不溶解而导致泛素连接酶 HRD1 减少以及阿尔茨海默病发病的可能性

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoshikawa;Taro;齋藤僚
• 通讯作者: 齋藤僚

Activation of ceramidase and ceramide kinase by vanadate via a tyrosine kinase-mediated pathway

钒酸盐通过酪氨酸激酶介导的途径激活神经酰胺酶和神经酰胺激酶

• 发表时间: 2010
• 期刊: J. Pharmacol. Sci
• 作者: Tada;E.;Toyomura;K.;Nakamura;H.;Sasaki;H.;Saito;T.;Kaneko;M.;Okuma;Y. and Murayama;T
• 通讯作者: T

アルツハイマー病発症におけるアミロイドβの産生増加に活性酸素種によるユビキチンリガーゼHRD1の不溶化が関与する可能性

活性氧对泛素连接酶 HRD1 的不溶解作用可能与阿尔茨海默病发病过程中 β 淀粉样蛋白的产生增加有关

• 发表时间: 2011
• 作者: 齋藤僚;金子雅幸;野村靖幸;大熊康修
• 通讯作者: 大熊康修