Study on the regulation of lipid signaling in pancreatic β-cells and the pathogenesis of diabetes mellitus

胰腺β细胞脂质信号调控与糖尿病发病机制的研究

• 批准号: 21790154
• 负责人: KANEKO Yukiko
• 金额: $ 3.66万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790154/
• 关键词: 糖尿病; ジアシルグリセロールキナーゼ; ジアシルグリセロール; インスリン分泌; 膵β細胞; プロテインキナーゼC; ホスファチジン酸; プロテインキナーゼＣ

Diacylglycerol kinases (DGK) phosphorylate diacylglycerol (DAG) to phosphatidic acid and strictly regulate the intracellular level of these lipid molecules. The expression of type I DGK (DGKαand γ) was detected in mouse pancreatic islets and the β-cell line MIN6. A specific type I DGK inhibitor inhibited insulin secretions and Ca2+concentration ([Ca2+]i) in MIN6 cells. Moreover, DGKαand γdoubleknockdown by siRNA led to significant decreases in insulin secretions. A membrane permeable DAG analog also inhibited [Ca2+]ielevations in MIN6 cells. These results suggest that DGKαand γare present in β-cells, and that DAG accumulation in β-cells resulting from hypofunction of these DGK isoforms leads to a decrease in [Ca2+]i,thereby reducing insulin secretion. Type I DGK could be a novel therapeutic target for diabetes mellitus.

甘油二酯激酶（DGK）将甘油二酯（DAG）磷酸化为磷脂酸，并严格调节这些脂质分子的细胞内水平。在小鼠胰岛和β细胞系MIN 6中检测到I型DGK（DGKα和γ）的表达。一种特异性的I型DGK抑制剂抑制MIN 6细胞的胰岛素分泌和[Ca ~（2+）]i。此外，DGKα和γ的siRNA双敲低导致胰岛素分泌显著减少。膜可渗透的DAG类似物也抑制MIN 6细胞中[Ca 2 +] i升高。这些结果表明，DGKα和γ存在于β细胞中，并且由于这些DGK同种型的功能减退而导致的β细胞中DAG积累导致[Ca 2 +]i降低，从而减少胰岛素分泌。I型DGK可能成为糖尿病治疗的新靶点。

项目成果

Ca2+-dependent mechanism for hydrogen peroxide-induced apoptosis in pancreatic beta-cells.

过氧化氢诱导胰腺 β 细胞凋亡的 Ca2 依赖性机制。

• 发表时间: 2010
• 作者: Yurie Sayama;Akiko Noguchi;Masahiro Takada;Yukiko Kaneko;Tomohisa Ishikawa
• 通讯作者: Tomohisa Ishikawa

Functional roles of diacylglycerol kinases on insulin secretion from pancreatic β-cells

二酰甘油激酶对胰腺 β 细胞胰岛素分泌的功能作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Yukiko Kaneko;Yosuke Kobayashi;Keisuke Motoki;Takahiro Fujinuki;Kunihito Nakata;Tomohisa Ishikawa
• 通讯作者: Tomohisa Ishikawa

脂質シグナル調節分子ジアシルグリセロールキナーゼの膵β細胞における発現・機能解析

脂质信号调节分子二酰甘油激酶在胰腺β细胞中的表达及功能分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 金子雪子;小林洋輔;元木啓介;藤貫貴大;石川智久
• 通讯作者: 石川智久

マウス膵β細胞における低浸透圧刺激誘発インスリン分泌反応に関与するTRPVチャネルの解析

TRPV通道参与低渗刺激诱导小鼠胰腺β细胞胰岛素分泌反应的分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 小川藍;道津功;金子雪子;石川智久
• 通讯作者: 石川智久

カテキン類が膵β細胞インスリン分泌および細胞死に及ぼす影響の解析

儿茶素对胰腺β细胞胰岛素分泌和细胞死亡的影响分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 横澤浩子;金子雪子;小島裕美子;石川智久
• 通讯作者: 石川智久