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多彩な生理病理現象を制御する新奇ジアシルグリセロールリン酸化経路群の分子機構

控制各种生理和病理现象的新型二酰甘油磷酸化途径的分子机制

基本信息

批准号：
20H03205
负责人：
坂根郁夫
金额：
$ 11.48万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

α, δ, η, ζ, θアイソザイムが基質とするジアシルグリセロール(DG)分子種（もしくは産生するホスファチジン酸（PA）分子種）は，従来の定説に反し「ホスファチジルイノシトール(PI)代謝回転とは独立し，それぞれが異なる脂肪酸を利用する未知の経路群」により供給されることを示した．しかし，これらの経路の構成因子や分子マシーナリーは未だ不明な点が多いので，それらを明らかにすることを目的として研究を進めた．１．DGKαのEFハンドを含むN末領域のカルシウムによる構造変化を明らかにした（論文発表済）．２．ミリスチン酸がDGKδを介して筋管細胞のβ-チューブリン量を増加させることを明らかにした（論文発表済）．3．Praja-1の異なる領域が選択的にドコサヘキサエン酸含有PAとDGKδに結合することを明らかにした（論文発表済）．4．DGKηが神経細胞の増殖を制御し，グルココルチコイドによってDGKηの発現量が上昇することを明らかにした（論文発表済）．5．ジパルミトイル-及びジステアロイル-PAがLys946と Lys951を介してPI4,5-二リン酸特異的ホスホリパーゼCに結合することを示した（論文発表済）．6．飽和脂肪酸と一価不飽和脂肪酸を含有するPAが選択的に熱ショックタンパク質27に結合することを明らかにした（論文発表済）．7．DGKζがセラミドキナーゼ活性も持つことを明らかにした（論文発表済）．

Alpha, delta, eta, zeta, theta アイソザイムが matrix とするジアシルグリセロール (DG) molecules (もしくは produce するホスファチジン acid (PA) molecular species) は, 従 to の DingShui に anti し "ホスファチジルイノシトール metabolism (PI) back to the planning とはし independently, Youdaoplaceholder0 isoなる fatty acids を are supplied to されるされるとを and とを by using する unknown <s:1> pathway groups によ. しかし, これらの経 road の constitute factor や molecular マシーナリーは not unknown だな point more than がいので, それらを Ming らかにすることを purpose としをて research into めた. 1. DGK alpha の EF ハンドを containing む N at the end of the field のカルシウムによる structure - the を Ming らかにした (paper 済発 table). 2 ミリスチン acid が DGK delta を interface して steel tube の beta cells チューブリン in を raised add させることを Ming らかにした (paper 済発 table). 3. の Praja - 1 different ながる field of sentaku にドコサヘキサエン acid containing PA と DGK delta に combining することを Ming らかにした (paper 済発 table). 4. DGK eta が経 cells の god raised colonization を royal し, グルココルチコイドによって DGK eta の発 now rising volume がすることを Ming らかにした (paper 済発 table). 5 ジパルミトイル - and びジステアロイル - PA が Lys946 と Lys951 を interface して PI4, 5-2 リン acid specific ホスホリパーゼ C に combining することを shown した (paper 済発 table). 6 A saturated fatty acid と価を contains unsaturated fatty acids する PA が sentaku に hot ショックタンパク qualitative 27 に combining することを Ming らかにした (paper 済発 table). 7. DGKζがセラがセラドキナゼゼゼ active <s:1> holding <s:1> とをとをらににたた (the paper is published).