Ultrastructural analysis of the membrane origin for autophagy

自噬膜起源的超微结构分析

• 批准号: 21790191
• 负责人: KOIKE Masato
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790191/
• 关键词: カテプシンD; ノックアウトマウス; 神経性セロイドリポフスチン蓄積症; オートファゴソーム; LC3; ユビキチン; p62; Nbr1; カテプシン; オートファジー; 隔離膜; NBR1; LC-3; Atg9A; DFCP1

Neurons in brains of cathepsin D-deficient (CD-/-) mice, a murine model for neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs), possess abundant autophagosomes and granular osmiophilic deposits (GRODs),which are often found in nascent autophagosomes. In addition to immunocytochemical localization of LC3 and ubiquitin in, p62 and Nbr1, both of which can interact with both ubiquitin and LC3, were found to be also localized on the membrane of GRODs. Moreover, these molecules were present in the same granules of the neurons. The data indicate that ubiquitin and p62 and/or Nbr1 on the membrane of GRODs may serve as a signal of autophagy that contributes to the pathogenesis of NCLs.

组织蛋白酶D缺陷（CD-/-）小鼠（神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL）的小鼠模型）脑中的神经元具有丰富的自噬体和颗粒状嗜锇沉积物（GROD），这些沉积物通常存在于新生的自噬体中。除了LC 3和泛素的免疫细胞化学定位外，还发现p62和Nbr 1也定位在GROD的膜上，这两种蛋白都可以与泛素和LC 3相互作用。此外，这些分子存在于神经元的相同颗粒中。这些数据表明，GRODs膜上的泛素和p62和/或Nbr 1可能作为自噬信号，有助于NCL的发病机制。

项目成果

Loss of ALS2/Alsin exacerbates motor dysfunction in a SOD1-expressing mouse ALS model by disturbing endolysosomal trafficking.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0009805
• 发表时间: 2010-03-22
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Hadano S;Otomo A;Kunita R;Suzuki-Utsunomiya K;Akatsuka A;Koike M;Aoki M;Uchiyama Y;Itoyama Y;Ikeda JE
• 通讯作者: Ikeda JE

New neurons clear the path of astrocytic processes for their rapid migration in the adult brain.

• DOI: 10.1016/j.neuron.2010.06.018
• 发表时间: 2010-07-29
• 期刊: NEURON
• 影响因子: 16.2
• 作者: Kaneko, Naoko;Marin, Oscar;Koike, Masato;Hirota, Yuki;Uchiyama, Yasuo;Wu, Jane Y.;Lu, Qiang;Tessier-Lavigne, Marc;Alvarez-Buylla, Arturo;Okano, Hideyuki;Rubenstein, John L. R.;Sawamoto, Kazunobu
• 通讯作者: Sawamoto, Kazunobu

オートファジー関連膜タンパク質であるAtg9Aはマウス脳の神経細胞に局在する

Atg9A 是一种与自噬相关的膜蛋白，定位于小鼠大脑的神经元中

• 发表时间: 2010
• 作者: 多村博澄;柴田昌宏;小池正人;佐々木光穂;内山安男
• 通讯作者: 内山安男

脳虚血とオートファジー,ユビキチン・プロテアソーム系の役割

脑缺血和自噬，泛素-蛋白酶体系统的作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: 医学のあゆみ 231(5)
• 作者: 小池正人;内山安男
• 通讯作者: 内山安男

運動ニューロン疾患原因遺伝子産物ALS2の機能喪失はエンド・リソソーム系タンパク質分解異常をもたらす

ALS2（一种运动神经元疾病致病基因产物）功能丧失会导致异常的内溶酶体蛋白降解。

• 发表时间: 2010
• 作者: 秦野伸二;大友麻子;國田竜太;鈴木-宇都宮恭子;赤塚明;小池正人;青木正志;内山安男;糸山泰人;池田穰衛
• 通讯作者: 池田穰衛