Searching for substrates of lysosomal cathepsins

寻找溶酶体组织蛋白酶的底物

• 批准号: 23790238
• 负责人: KOIKE Masato
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790238/
• 关键词: リソソーム; カテプシン D; ノックアウトマウス; 基質特異性; ミクログリア; カテプシン C; カテプシンD; 遺伝子欠損マウス; リソソーム蓄積症; 神経性セロイドリポフスチン蓄積症; 基質; カテプシンC; カテプシンL; カテプシンB

For the discovery of substrates for cathepsin D, whole brain lysates from cathepsin D deficient (CD-/-) and the control littermate mice were separated by two-dimensional gel electrophoresis. Several proteins increased in CD-/- mouse brains were identified by mass spectrometry (MS). However immunohistochemical analyses revealed that some of the identified proteins were enriched in active microglia or astrocytes in CD-/- brains. We also found that the protein amount and activity of cathepsin C, whic h is a lysosomal protease and reported to be cleaved by cathepin D in vivo, was increased. However cathepsin C was also detected in activated microglia in CD-/- brains.

为了发现组织蛋白酶D的底物，通过二维凝胶电泳分离组织蛋白酶D缺陷（CD-/-）和对照同窝小鼠的全脑裂解物。通过质谱法（MS）鉴定了CD-/-小鼠大脑中增加的几种蛋白质。然而，免疫组织化学分析显示，一些鉴定的蛋白质富集在CD-/-脑中的活性小胶质细胞或星形胶质细胞中。我们还发现，组织蛋白酶C的蛋白质量和活性增加，这是一种溶酶体蛋白酶，据报道在体内被组织蛋白酶D切割。然而，在CD-/-脑中的活化的小胶质细胞中也检测到组织蛋白酶C。

项目成果

The development of Purkinje cell degeneration in a knockin mouse model reveals lysosomal involvement in the pathogenesis of SCA6

敲入小鼠模型中浦肯野细胞变性的发展揭示了溶酶体参与 SCA6 的发病机制

• 发表时间: 2012
• 期刊: Proc. Natl. Acad. Sci. USA
• 作者: Unno;T.;Wakamori;M.;Koike;M.,Uchiyama;Y.;Ishikawa;K.;Kubota;H.;Yoshida;T.;Sasakawa;H.;Peters;C.;Mizusawa;H.;Watase;K
• 通讯作者: K

神経性セロイドリポフスチン蓄積症における"異常なリソソーム"のオートファジーによる処理

自噬对神经源性蜡样质脂褐质沉积症中“异常溶酶体”的加工

• 发表时间: 2012
• 期刊: 生体の科学
• 作者: 小池正人;内山安男
• 通讯作者: 内山安男

New neurons use Slit 1 to maintain astrocytic tunnels for their rapid migration in the adult brain

新神经元利用 Slit 1 维持星形胶质细胞通道，使其在成人大脑中快速迁移

• 发表时间: 2011
• 作者: 藤森 さゆ美;石井 優;Naoko Kanekoら
• 通讯作者: Naoko Kanekoら

正常・老齢・各種傷害時のマウス脳におけるリソソームカテプシンCの分布

溶酶体组织蛋白酶 C 在正常、衰老和各种损伤小鼠大脑中的分布

• 作者: 小池正人;内山安男
• 通讯作者: 内山安男

Closer association of mitochondria with lipid droplets in hepatocytes and activation of Kupffer cells in resveratrol-treated senescence-accelerated mice

• DOI: 10.1007/s00418-011-0847-6
• 发表时间: 2011-10-01
• 期刊: HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY
• 影响因子: 2.3
• 作者: Shiozaki, Motoko;Hayakawa, Naoya;Gotow, Takahiro
• 通讯作者: Gotow, Takahiro