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覚醒剤使用による心臓突然死のメカニズム研究

兴奋剂导致心源性猝死的机制研究

基本信息

批准号：
21790608
负责人：
岡村航
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790608/
关键词：
心臓覚醒剤カルシウムチャネル

项目摘要

覚醒剤は我が国で最も乱用されている薬物の一つである.覚醒剤は主に末梢神経の神経終末に作用し,カテコールアミンを過剰放出させることで心毒性を惹起することが知られている.一方,覚醒剤が直接的に心筋に作用し,心臓突然死を引き起こすとの報告もあるが,そのメカニズムについては不明な点が多い.今回,我々は心筋細胞に対するメタンフェタミン(MAP)の直接的影響について検討を行った.新生仔ラットから心筋細胞を単離し,MAP(500μM)を投与した.投与後,5分で心筋細胞の拍動数の増加およびCa^<2+>オシレーションの変化が認められた.また,培養心筋細胞への神経細胞の混入は認められなかったことから,MAPによる心筋細胞への影響は神経伝達物質を介した間接的作用ではないことが示唆された.次に,心筋細胞の興奮-収縮連関に関与する種々の分子に対するMAPの影響について検討を行った.アドレナリン受容体の阻害剤存在下でMAPを添加し,拍動数およびCa^<2+>オシレーションの変化を検討した.その結果,アドレナリン受容体を阻害した場合でも,MAPによる心筋細胞への影響は抑制されなかった.同様に,筋小胞体においてCa^<2+>動態を制御しているリアノジン受容体あるいはSR Ca^<2+>-ATPaseを阻害した場合でもMAPによる心筋細胞への影響は抑制されなかった.一方,心筋細胞膜上に存在するL型Ca^<2+>チャネルの阻害剤であるニフェジピンはMAPによるこれらの心筋細胞の変化を抑制した.更に,L型Ca^<2+>チャネルα1Cサブユニットを強制発現させたHEK 293T細胞においてMAPは細胞内Ca^<2+>濃度を増加させ,この変化はニフェジピンにより抑制された.以上の結果から,MAPは心筋細胞に直接作用し,L型Ca^<2+>チャネルからのCa^<2+>流入を増加させ,Ca^<2+>オシレーションを変化させることで,心筋細胞の拍動数を増加させることが示唆された.

The most important thing is to wake up to the fact that we are the most chaotic use of drugs. The central nervous system has a terminal effect on the brain, and the brain is exposed to cardiotoxicity. On the one hand, the alert agent has a direct effect on the heart muscle, and the heart suddenly dies. Today, we are discussing the direct effects of the MAP on the cardiac muscle cells. Newborn baby heart muscle cells were isolated and MAP(500μM) was administered. After 5 minutes of injection, the beating number of cardiac muscle cells increased and the Ca^<2+> ratio decreased. The effects of MAP on cultured cardiac muscle cells and neurons are mediated by indirect effects of substances. Second, the relationship between the excitation-contraction of cardiac muscle cells and the molecular relationship between MAP is discussed. MAP is added in the presence of the inhibitor of the receiver, and the number of beats is changed to Ca^<2+>. As a result, the effects of MAP on cardiac muscle cells were inhibited in some cases. In the same way, the Ca^<2 +>-ATPase in muscle cells is inhibited by MAP. On the one hand, there is an L-type Ca^<2+> inhibitor on the myocardial cell membrane that inhibits the transformation of myocardial cells in MAP. In addition, L-type Ca^<2+>-induced α1C cell growth was inhibited by the increase of intracellular Ca^<2+> concentration in HEK 293T cells. The above results show that MAP plays a direct role in cardiac muscle cells, and L type Ca^<2+> generation and Ca^<2 +> influx increase,Ca^<2+> generation and Ca^<2+> conversion increase, and the number of cardiac muscle cells beats increases.