Untersuchung molekularer Mechanismen, die zur Entstehung und Unterhaltung der Einschlusskörperchenmyositis führen

导致包涵体肌炎发生和维持的分子机制的研究

• 批准号: 5387715
• 负责人: Professor Dr. Jens Schmidt
• 金额: --
• 依托单位: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5387715?language=en
• 关键词: Untersuchung; molekularer; Mechanismen; die; zur

In diesem Projekt sollen die molekularen Enstehungsmechanismen der sporadischen Einschlußkörperchenmyositis (sIBM), deren Ursache bisher nicht bekannt ist, untersucht werden. Das NichtAnsprechen der sIBM auf Standardimmuntherapien deutet möglicherweise auf eine von anderen Myositiden unterschiedliche Pathogenese hin. Im Rahmen dieser Studie werden diagnostische Muskelbiopsien sowie serielle Biopsien aus laufenden, genehmigten Therapiestudien von IBM-Patienten untersucht. Als Kontrolle dient Gewebe von anderen entzündlichen und nicht-entzündlichen Muskelerkrankungen. Das Chemokin- und Chemokin-Rezeptor Profil soll auf der Ebene der Immunhistochemie, des Western-Blots und des RNS-Nachweises untersucht werden. Es werden Myoblastenkulturen aus Biopsien etabliert, um in vitro Effekte von proinflammatorischen Zytokinen und antiinflammatorischen Pharmaka auf die Regulation der Chemokine und ihrer Rezeptoren und zusätzlich Apoptose von Muskelfasern nachzuweisen. Ein neuartiger Ansatz wird sich mit dem Nachweis von autoreaktiven T Zellen in Muskelbiopsien beschäftigen. Mögliche Ziel-Autoantigene werden hierbei mithilfe neuer Techniken wie der positional scanning peptide combinatorial libraries und einer biometrischen Auswertmatrix herausgesucht. Diese Ergebnisse sollen neue Einblicke in die Genese der sIBM liefern und könnten dadurch möglicherweise helfen, neue Therapiestrategien zu entwickeln.

在这个项目中，解决了散发性Einschlußkörperchenmyositis（sIBM）的分子Enstehungsmechanismen，没有发现Ursache bisher的韦尔登。SIBM的非特异性诊断是标准化的免疫治疗，它可以从其他非特异性的病因中诊断出一种肌无力。在这一韦尔登活检诊断研究中，我们对IBM患者进行了一系列的骨髓活检和基因治疗研究。所有控制元件均由其他元件组成，但不包括Muskelerkrankungen。趋化因子和趋化因子受体的表达可通过免疫组化、免疫印迹和RNS-Nachweises韦尔登进行检测。本文通过对体外培养的成肌细胞进行活检，观察促炎和抗炎药物对趋化因子和细胞凋亡的调节作用。一个新的解剖学将与自体免疫T Zellen的Nachweis一起在Muskelbiopsien中进行。Mögliche Ziel-Autoantigene韦尔登通过定位扫描肽组合文库和一个生物计量Auswertmatrix herausgesucht的新技术而被广泛使用。这一成果将有助于在IBM的基因组中找到新的治疗方法，并有助于制定新的治疗策略。