Charakterisierung molekularer Mechanismen des cholestatischen Pruritus

胆汁淤积性瘙痒的分子机制表征

• 批准号: 69281624
• 负责人: Professor Dr. Andreas Emanuel Kremer, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/69281624?language=en
• 关键词: Charakterisierung; molekularer; Mechanismen; des; cholestatischen

Pruritus (= Juckreiz) stellt ein häufiges Symptom verschiedener hepatobiliärer Erkrankungen dar, welche meist mit einer Cholestase assoziiert sind. Juckreiz wird als eine unangenehme Hautempfindung definiert, die das Verlangen nach Kratzen dieser Hautpartie auslöst. Je nach Schweregrad kann Pruritus die Lebensqualität des Patienten erheblich beeinträchtigen und psychovegetative Störungen bis hin zum Suizid verursachen. Daher stellt der unbeherrschbare Pruritus sogar eine Indikation zur Lebertransplantation dar. Die Behandlungsmöglichkeiten des cholestatischen Pruritus sind beschränkt und spiegeln das geringe pathophysiologische Verständnis dieses klinischen Symptoms auf molekularer Ebene wider. Folglich wäre es wünschenswert diese Mechanismen zu entschlüsseln, mit dem Ziel den Patienten eine effektive und möglichst wenig invasive Therapie zu ermöglichen. Untersuchungen der letzten Jahre zur Entstehung, Weiterleitung und Verarbeitung des Pruritus zeigten, dass Schmerz- und Juckreizempfinden über verschiedene Nervenfasern ins ZNS geleitet werden, aber eng miteinander verflochtene Prozesse darstellen. So kann einerseits Juckreiz durch Schmerzreize, z.B. Kratzen des betroffenen Hautareals, unterdrückt werden. Wird dagegen das Schmerzempfinden gehemmt, z.B. mittels Opiaten, löst dies häufig Juckreiz aus. Neben Neuronen scheinen Keratinozyten entscheidend die Wahrnehmung von Juckreiz und Schmerz zu beeinflussen. Erst kürzlich wurde beschrieben, dass Keratinozyten in der Lage sind b-Endorphine freizusetzen, welche auf m-Opioid-Rezeptoren sensorischer Nervenfasern wirken und somit die Schmerzwahrnehmung hemmen. Unsere Arbeitshypothese besagt, dass während eines cholestatischen Krankheitsbildes Moleküle, die normalerweise mit der Galle ausgeschieden werden, in Blut und Geweben akkumulieren und hier die Signalgebung der ortsständigen Zellen, z.B. der Keratinozyten, beeinflussen, die wiederum durch Sekretion signalaktiver Botenstoffe die Signalverarbeitung in sensorischen nichtmyelinisierten C-Nervenfasern modulieren und dadurch Juckreiz auslösen. Unser Ziel ist es, diese Pruritogene und deren beteiligte Signalwege zu identifizieren.

瘙痒症（= Juckreiz）是一种严重的肝胆疾病症状，也是一种与胆汁淤积症相关的症状。Juckreiz将有一个独特的Hautempfindung定义，该Verlangen到Kratzen这个Hautpartie auslöst。我在施韦尔格勒可以瘙痒症的生命squalität的病人erheblich beinträchtigen和psychovegetative Störungen bis hin zum Suizid verursachen。皮肤瘙痒症可作为肝移植的指征。胆汁淤积性瘙痒症的治疗是一种常见的病理生理学检查，其主要症状是由分子水平引起的。Folglich wäre es wünschenswert diese Mechanismen zu entschlüsseln，mit dem Ziel den Patienten eine effektive und möglichst wenig invasive Therapie zu ermöglichen.通过近几年瘙痒的发生、发展和变化，我们发现在ZNS韦尔登中，皮肤瘙痒和关节炎是一种非常严重的神经过敏，但在治疗过程中，皮肤瘙痒和关节炎会逐渐加重。因此，可以通过Schmerzreize，z.B.我是皇家订婚戒指的主人，我是韦尔登。我们会把这件事说清楚的。我是奥皮亚滕，我是说，我是说。Neben Neuronen scheinen Keratinozyten entscheidend die Wahrnehmung von Juckreiz und Schmerz zu beeinflussen.首先，我们必须指出，拉格层中的角质形成蛋白是一种β-内啡肽，它可以通过阿片样物质-受体感觉神经传导，并使皮肤充血。 我们的工作人员认为，我们需要一种胆固醇代谢物，这种代谢物在韦尔登的加勒河中正常化，在血液和血液中激活，并在正常的泽伦信号中激活，z.B.角蛋白酶的作用是通过信号传导的信号传导，而不是通过髓鞘C-神经元的调节和神经元的调节。Unser Ziel is es，diese Pruritogene und deren beteiligte Signalwege zu identifizieren.