Charakterisierung molekularer Mechanismen des cholestatischen Pruritus

胆汁淤积性瘙痒的分子机制表征

• 批准号: 69281624
• 负责人: Professor Dr. Andreas Emanuel Kremer, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/69281624?language=en
• 关键词: Charakterisierung; molekularer; Mechanismen; des; cholestatischen

Pruritus (= Juckreiz) stellt ein häufiges Symptom verschiedener hepatobiliärer Erkrankungen dar, welche meist mit einer Cholestase assoziiert sind. Juckreiz wird als eine unangenehme Hautempfindung definiert, die das Verlangen nach Kratzen dieser Hautpartie auslöst. Je nach Schweregrad kann Pruritus die Lebensqualität des Patienten erheblich beeinträchtigen und psychovegetative Störungen bis hin zum Suizid verursachen. Daher stellt der unbeherrschbare Pruritus sogar eine Indikation zur Lebertransplantation dar. Die Behandlungsmöglichkeiten des cholestatischen Pruritus sind beschränkt und spiegeln das geringe pathophysiologische Verständnis dieses klinischen Symptoms auf molekularer Ebene wider. Folglich wäre es wünschenswert diese Mechanismen zu entschlüsseln, mit dem Ziel den Patienten eine effektive und möglichst wenig invasive Therapie zu ermöglichen. Untersuchungen der letzten Jahre zur Entstehung, Weiterleitung und Verarbeitung des Pruritus zeigten, dass Schmerz- und Juckreizempfinden über verschiedene Nervenfasern ins ZNS geleitet werden, aber eng miteinander verflochtene Prozesse darstellen. So kann einerseits Juckreiz durch Schmerzreize, z.B. Kratzen des betroffenen Hautareals, unterdrückt werden. Wird dagegen das Schmerzempfinden gehemmt, z.B. mittels Opiaten, löst dies häufig Juckreiz aus. Neben Neuronen scheinen Keratinozyten entscheidend die Wahrnehmung von Juckreiz und Schmerz zu beeinflussen. Erst kürzlich wurde beschrieben, dass Keratinozyten in der Lage sind b-Endorphine freizusetzen, welche auf m-Opioid-Rezeptoren sensorischer Nervenfasern wirken und somit die Schmerzwahrnehmung hemmen. Unsere Arbeitshypothese besagt, dass während eines cholestatischen Krankheitsbildes Moleküle, die normalerweise mit der Galle ausgeschieden werden, in Blut und Geweben akkumulieren und hier die Signalgebung der ortsständigen Zellen, z.B. der Keratinozyten, beeinflussen, die wiederum durch Sekretion signalaktiver Botenstoffe die Signalverarbeitung in sensorischen nichtmyelinisierten C-Nervenfasern modulieren und dadurch Juckreiz auslösen. Unser Ziel ist es, diese Pruritogene und deren beteiligte Signalwege zu identifizieren.

Pruritus（= Juckreiz）StelltEinHäufiges症状VerschiedenerHepatobiliärerErkrankungendar，Welche Meist Meist Mit Einer胆汁淤积酶Assoziiert Sind。 juckreiz wird als eine unangehme hautempfindung definiert，die das verlangen nach nach kratzen dieser hautpartieauslöst。 Je Nach Schweregrad Kann Pruritus Dielebensqualitätdesdesteren Erheblichbeeinträchtigen和Psychetativestörungenbis hin zum suizid verursachen。 Daher Stellt der Unbeherrschbare Pruritus Sogar Eine Indikation Zur Lebertransplantation dar。 Diebehandlungsmöglichkeitendes胆汁灰质pruritus sind sindbeschränkt和spiegeln das geringe geringe geringe pathyophysiolysiolodischeverständnisdieses klinischen sklinischen症状auf molekularer ebene ebene ebene。 FolglichWäreesWünschenswertDiese机制Zuientschlüsseln，Mit Dem dem Ziel Ziel den exteren eine eine eine eine eine eine EffektiveundMöglichstwenig Invasive Invasive TherapieZuermöglichen。 Untersuchungen der letzten Jahre zur Entstehung, Weiterleitung und Verarbeitung des Pruritus zeigten, dass Schmerz- und Juckreizempfinden über verschiedene Nervenfasern ins ZNS geleitet werden, aber eng miteinander verflochtene Prozesse darstellen.因此，Kann Einerseits Juckreiz Durch Schmerzreiz，Z.B。 Kratzen des Betroffenen Hautareals，UnterdrücktWerden。 Wird Dagegen Das Schmerzempfinden Gehemmt，Z.B。米特尔（Löst）的手套蛋白园死亡。 Neben Neuronen Scheinen keratinozyten ientscheidend die wahrnehmung von juckreiz und schmerz zu beeinflussen。 ErstKürzlichWurdeBeschrieben，Dass keratinozyten in der lage sind B-内啡肽Freizusetzen，Welche AUF M-阿普赛-Rezeptoren感官感官神经wirnfasern wirnfasern wirken wirken wirken und somit die somit die schmerzwahrnehmung hemmen。 dasshypothese besagt，dasswährendeines cholestatischen krankheitsbildesbildesmoleküle，在布鲁特·格鲁特（Blut und Geweben und Geweben und geweben und geweben akkumulieren und die northererweise mit der der galle ausgechieden werden） Der Keratinozyten，Beeinflussen，Die Wiederum durch sekretion signalaktiver botenstoffe die signalverarbeitung in Sensorischen c-nervenfasern modulieren und dadurch。取消ZIEL IST，以及信号Wege Istifizieren的重要性。