Identifizierung und Antagonisierung molekularer Mechanismen des Hämoxygenase-1 vermittelten Überlebensvorteils von Hepatomzellen

血红素加氧酶1介导肝癌细胞生存优势的分子机制的鉴定和拮抗

基本信息

项目摘要

Durch Induktion oder Überexpression der Hämoxygenase 1 (HO-1;Hsp 32) ist es möglich, Hepatozyten sowohl in vitro als auch in vivo vor Apoptose zu schützen. Entsprechend bewirkt die Hemmung der HO-1 Aktivität oder Expression eine verstärkte Anfälligkeit der Leber gegenüber apoptotischen Vorgängen. Es konnte in diesem Zusammenhang gezeigt werden, dass HO-1 in einer Reihe von Tumoren überexprimiert wird, wobei eine Hemmung der HO-1 Aktivität zur Reduktion des Tumorwachstums führte. Das hier beantragte Projekt soll klären, welche molekularen Mechanismen und Signalkaskaden die anti-apoptotische Wirkung der HO-1, bzw. ihres anti-apoptotisch wirkenden Produktes Kohlenmonoxid (CO) bedingen. Vergleichend sollen hierbei primäre Hepatozyten und Hepatomzellen untersucht werden, um zu zeigen, ob speziell in Tumorzellen HO-1 abhängige anti-apoptotische Effektorproteine induziert oder pro-apoptotische Effektorproteine reprimiert werden. Ziel des Projektes ist es, mit Hilfe von small interfering RNA (siRNA), die hepatomzell-spezifische Expression von Effektorproteinen zu unterdrücken und so den Hepatomzellen den Überlebensvorteil zu nehmen, ohne den HO-vermittelten basalen Zellschutz gesunder Leberzellen zu gefährden. Diese Behandlungsmethode könnte zur molekularen Krebstherapie beim hepatozellulären Karzinom und anderen Tumorerkrankungen herangezogen werden.
1世纪的独立性是1世纪发展的主要因素。 1世纪的独立性是1世纪的主要因素。 1世纪的独立性是1世纪的主要因素。 1世纪的独立性是1世纪的主要因素。 1世纪的独立性是1世纪的主要因素。 1世纪的独立性是1世纪的主要因素。 überexprimiertwird,wobei eine hemmung der ho-1aktivitätzur reduktion des tumorwachstumsführte。 Das Hier Beantragte ProjektSollKlären,Welche Molekularen机构和Signalkaskaden Die Anti-apopoptotische Wirkung der Ho-1,bzw. IHRES抗植物Wirkenden Produktes kohlenmanoxid(CO)Bedingen。 vergleichend sollenhierbeiprimärehepatozyten和hepatomzellen untersucht werden,ho-1是一个projekte,是一个小的干扰RNA(siRNA),以及Effektorproteinen的表达,表达了Effektorproteinen的表达Ho-vermittelten贝斯伦·Zellschutz Gesunder leberzellenZuGefährden。 DiesebehandlungsmethodeKönntezur molekularen krebsthapie beimhepatozellulärenkarzinom und anderen tumeren tumorkrankungen herangezogen werden。

项目成果

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