Identifizierung und Antagonisierung molekularer Mechanismen des Hämoxygenase-1 vermittelten Überlebensvorteils von Hepatomzellen
血红素加氧酶1介导肝癌细胞生存优势的分子机制的鉴定和拮抗
基本信息
- 批准号:38192009
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2007
- 资助国家:德国
- 起止时间:2006-12-31 至 2009-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Durch Induktion oder Überexpression der Hämoxygenase 1 (HO-1;Hsp 32) ist es möglich, Hepatozyten sowohl in vitro als auch in vivo vor Apoptose zu schützen. Entsprechend bewirkt die Hemmung der HO-1 Aktivität oder Expression eine verstärkte Anfälligkeit der Leber gegenüber apoptotischen Vorgängen. Es konnte in diesem Zusammenhang gezeigt werden, dass HO-1 in einer Reihe von Tumoren überexprimiert wird, wobei eine Hemmung der HO-1 Aktivität zur Reduktion des Tumorwachstums führte. Das hier beantragte Projekt soll klären, welche molekularen Mechanismen und Signalkaskaden die anti-apoptotische Wirkung der HO-1, bzw. ihres anti-apoptotisch wirkenden Produktes Kohlenmonoxid (CO) bedingen. Vergleichend sollen hierbei primäre Hepatozyten und Hepatomzellen untersucht werden, um zu zeigen, ob speziell in Tumorzellen HO-1 abhängige anti-apoptotische Effektorproteine induziert oder pro-apoptotische Effektorproteine reprimiert werden. Ziel des Projektes ist es, mit Hilfe von small interfering RNA (siRNA), die hepatomzell-spezifische Expression von Effektorproteinen zu unterdrücken und so den Hepatomzellen den Überlebensvorteil zu nehmen, ohne den HO-vermittelten basalen Zellschutz gesunder Leberzellen zu gefährden. Diese Behandlungsmethode könnte zur molekularen Krebstherapie beim hepatozellulären Karzinom und anderen Tumorerkrankungen herangezogen werden.
诱导或过度表达血红素氧合酶1(HO-1;Hsp 32)是最重要的,体外Hepatozyten sowohl也可在体内或凋亡中表达。Entsprechend beautifkt die Hemmung der HO-1 Aktivität oder Expression eine verstärkte Anfälligkeit der Leber gegenüber Atotischen Vorgängen. HO-1作为一种肿瘤抑制剂,在肿瘤治疗的最后韦尔登,HO-1的作用是减少肿瘤的发生。这是一个非常好的项目,它的分子机制和信号系统都依赖于HO-1的抗肿瘤功能。其为抗癫痫药物克林单氧化物(CO)bedingen。Vergleichend sollen hierbei primäre Hepatozyten und Hepatomzellen untersucht韦尔登,um zu zeigen,ob speziell in Tumorzellen HO-1 abhängige anti-apertotische Effektorproteine induziert or der pro-apertotische Effektorproteine reproducert韦尔登。本研究通过小分子干扰RNA(siRNA)的干预,使肝细胞特异性表达有效蛋白质,从而使肝细胞特异性表达有效蛋白质,并使肝细胞特异性表达有效蛋白质,从而使肝细胞特异性表达有效蛋白质,从而使肝细胞特异性表达有效蛋白质。这种治疗方法有助于肝细胞癌和肿瘤韦尔登癌的分子治疗。
项目成果
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