Identifizierung und Antagonisierung molekularer Mechanismen des Hämoxygenase-1 vermittelten Überlebensvorteils von Hepatomzellen

血红素加氧酶1介导肝癌细胞生存优势的分子机制的鉴定和拮抗

• 批准号: 38192009
• 负责人: Professorin Dr. Gabriele Sass
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Immunologie und Hepatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/38192009?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; Antagonisierung; molekularer; Mechanismen

Durch Induktion oder Überexpression der Hämoxygenase 1 (HO-1;Hsp 32) ist es möglich, Hepatozyten sowohl in vitro als auch in vivo vor Apoptose zu schützen. Entsprechend bewirkt die Hemmung der HO-1 Aktivität oder Expression eine verstärkte Anfälligkeit der Leber gegenüber apoptotischen Vorgängen. Es konnte in diesem Zusammenhang gezeigt werden, dass HO-1 in einer Reihe von Tumoren überexprimiert wird, wobei eine Hemmung der HO-1 Aktivität zur Reduktion des Tumorwachstums führte. Das hier beantragte Projekt soll klären, welche molekularen Mechanismen und Signalkaskaden die anti-apoptotische Wirkung der HO-1, bzw. ihres anti-apoptotisch wirkenden Produktes Kohlenmonoxid (CO) bedingen. Vergleichend sollen hierbei primäre Hepatozyten und Hepatomzellen untersucht werden, um zu zeigen, ob speziell in Tumorzellen HO-1 abhängige anti-apoptotische Effektorproteine induziert oder pro-apoptotische Effektorproteine reprimiert werden. Ziel des Projektes ist es, mit Hilfe von small interfering RNA (siRNA), die hepatomzell-spezifische Expression von Effektorproteinen zu unterdrücken und so den Hepatomzellen den Überlebensvorteil zu nehmen, ohne den HO-vermittelten basalen Zellschutz gesunder Leberzellen zu gefährden. Diese Behandlungsmethode könnte zur molekularen Krebstherapie beim hepatozellulären Karzinom und anderen Tumorerkrankungen herangezogen werden.

诱导或过度表达血红素氧合酶1（HO-1;Hsp 32）是最重要的，体外Hepatozyten sowohl也可在体内或凋亡中表达。Entsprechend beautifkt die Hemmung der HO-1 Aktivität oder Expression eine verstärkte Anfälligkeit der Leber gegenüber Atotischen Vorgängen. HO-1作为一种肿瘤抑制剂，在肿瘤治疗的最后韦尔登，HO-1的作用是减少肿瘤的发生。这是一个非常好的项目，它的分子机制和信号系统都依赖于HO-1的抗肿瘤功能。其为抗癫痫药物克林单氧化物（CO）bedingen。Vergleichend sollen hierbei primäre Hepatozyten und Hepatomzellen untersucht韦尔登，um zu zeigen，ob speziell in Tumorzellen HO-1 abhängige anti-apertotische Effektorproteine induziert or der pro-apertotische Effektorproteine reproducert韦尔登。本研究通过小分子干扰RNA（siRNA）的干预，使肝细胞特异性表达有效蛋白质，从而使肝细胞特异性表达有效蛋白质，并使肝细胞特异性表达有效蛋白质，从而使肝细胞特异性表达有效蛋白质，从而使肝细胞特异性表达有效蛋白质。这种治疗方法有助于肝细胞癌和肿瘤韦尔登癌的分子治疗。