Optical Imaging of Intratumoral HIF-1 activity to Optimize Treatment Regimens for Chemoradiotherapy

肿瘤内 HIF-1 活性的光学成像可优化放化疗的治疗方案

• 批准号: 21791184
• 负责人: HARADA Hiroshi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21791184/
• 关键词: 放射線; 腫瘍(がん); 低酸素; 微小環境; 光イメージング; 悪性腫瘍(がん)

Here, I and my colleagues performed a series of optical imaging experiments to visualize intratumoral HIF-1 activity, and optimized some combination of radiation with antitumor drugs, which could modulate HIF-1 activity, such as a VEGF neutralizing agent, bevacizumab, and a HIF-1 inhibitor, YC-1.1. Optical imaging experiments showed that administration of a VEGF-neutralizing agent, bevacizumab, temporally induced vascular normalization and decreased hypoxic fraction in tumor xenografts 1 day after the treatment. When radiation treatment was given in this timing, the combined treatment significantly delayed tumor growth compared to radiation therapy alone.2. We found that administration of a HIF-1 inhibitor, YC-1, suppressed radiation-induced activation of intratumoral HIF-1 activity, and then significantly delayed the growth of recurrent tumor after radiation therapy.

在这里，我和我的同事们进行了一系列光学成像实验来观察肿瘤内HIF-1的活性，并优化了一些可以调节HIF-1活性的放射与抗肿瘤药物的组合，如VEGF中和剂贝伐单抗和HIF-1抑制剂YC-1.1。光学成像实验表明，在治疗1天后，使用vegf中和剂贝伐单抗可暂时诱导肿瘤移植血管正常化并降低其缺氧分数。当在这个时间给予放射治疗时，联合治疗比单独放射治疗明显延迟肿瘤生长。我们发现给药HIF-1抑制剂YC-1可以抑制放射诱导的肿瘤内HIF-1活性的激活，然后显著延迟放射治疗后复发肿瘤的生长。

项目成果

HIF-1依存的に変色するがん細胞の樹立と腫瘍内HIF-1陽性細胞のイメージング

以 HIF-1 依赖性方式改变颜色的癌细胞的建立以及瘤内 HIF-1 阳性细胞的成像

• 发表时间: 2009
• 作者: 原田浩;板坂聡;平岡真寛
• 通讯作者: 平岡真寛

光イメージングで迫る放射線治療後のがん再発メカニズム

光学成像揭示放疗后癌症复发的机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 淵上剛志;原武衛;間賀田泰寛;原田平輝志;中山守雄;原田浩
• 通讯作者: 原田浩

Ring-opening metathesis polymerization-based synthesis of polymeric nanoparticle for enhanced tumor imaging in vivo : Synergistic effect of folate-receptor targeting and PEGylation.

基于开环复分解聚合的聚合物纳米粒子合成，用于增强体内肿瘤成像：叶酸受体靶向和聚乙二醇化的协同效应。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Biomaterials. 31
• 作者: Miki K;Oride K;Inoue S;Kuramochi Y;Nayak RR;Matsuoka H;Harada H;Hiraoka M;Ohe K.
• 通讯作者: Ohe K.

Synthesis and biological evaluation of indolyl chalcones as antitumor agents

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.05.016
• 发表时间: 2010-07-01
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
• 影响因子: 2.7
• 作者: Kumar, Dalip;Kumar, N. Maruthi;Ito, Takeo
• 通讯作者: Ito, Takeo

Optical Imaging of Tumor Hypoxia, Cell Cycle, pH, and DNA double strand breaks to Analyze the Molecular Mechanism Underlying Tumor Radioresistance

肿瘤缺氧、细胞周期、pH 和 DNA 双链断裂的光学成像，分析肿瘤放射抗性的分子机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 村松千左子;遠藤登喜子;土井邦雄;西村公平;大岩幹直;白岩美咲;藤田廣志;Harada H
• 通讯作者: Harada H