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糖尿病性腎症の発症・進展におけるエンドセリンおよび一酸化窒素合成酵素の包括的解析

内皮素和一氧化氮合酶在糖尿病肾病发病及进展中的综合分析

基本信息

批准号：
10F00811
负责人：
江本憲昭
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kobe Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、糖尿病性腎症をモデルとし、病的状態におけるエンドセリン系と一酸化窒素系との生体内相互作用を遺伝子操作マウスを用いて解明することを目的とする。具体的には、糖尿病性腎症において、(1)腎糸球体内皮細胞由来の過剰なエンドセリンが腎糸球体上皮細胞の機能障害をきたすこと、(2)エンドセリンによる腎糸球体上皮細胞の障害を腎糸球体内皮細胞由来の一酸化窒素が抑制すること、(3)血管内皮細胞の一酸化窒素の発現はエンドセリンによって増強されること、の三点を生体内で証明することである。当該年度では、平成23年度に作製したエンドセリン過剰発現マウス/一酸化窒素合成酵素欠損マウスおよびエンドセリン欠損マウス/一酸化窒素合成酵素過剰発現マウスを用いて、その表現型を解析した。具体的には、糖尿病発症後8週目のマウスを初期糖尿病腎症、同21週目を後期糖尿病腎症として下記項目について解析した。(1)腎バリア機能に関与するポドサイトの形態学的変化について走査型電子顕微鏡を用いて評価すし、ポドサイトの形態維持にエンドセリンと一酸化窒素が相補的に作用していることを示した。(2)腎小体の局所におけるエンドセリン、エンドセリン受容体、一酸化窒素合成酵素などの発現をレーザーマイクロダイセクション法と定量的PCR法を用いて定量評価し、腎小体におけるエンドセリン系と一酸化窒素系の相互作用を示すことができた。現在、上記知見をまとめた論文を作成中であり、国際一流誌に投稿の予定である。

本研究は、糖尿病性腎症をモデルとし、病的状態におけるエンドセリン系と一酸化窒素系との生体内相互作用を遺伝子操作マウスを用いて解明することを目的とする。具体的疾病，疾病性溃疡性结肠炎，（1）淋巴球体内皮细胞病来的恶性淋巴瘤，淋巴球体上皮细胞病能损害淋巴细胞病，（2）淋巴球体恶性淋巴瘤，淋巴球体上皮细胞病能损害淋巴球体内皮细胞病来的恶性淋巴瘤，（3）血管内皮细胞病来的恶性淋巴瘤，淋巴细胞病来的恶性淋巴瘤，三点天生体内的荷尔蒙会让人产生幻觉。当年度考核、平均23个年度考核作合格评定时，应当对考核结果进行分析，一次化粪池综合利用率考核、一次化粪池综合利用率考核、一次化粪池综合利用率考核进行分析。具体的には、糖尿病発症後8週目のマウスを初期糖尿病腎症、同21週目を後期糖尿病腎症として下記項目について解析した。(1)纳米纤维素能降解与纳米纤维素非金属形态学的化学化修饰纳米管走铜绿型纳米粒子微球应用纳米管降解，纳米纤维素非金属形态的持久性纳米颗粒降解一种化学化纳米元素相结合的降解作用纳米管降解显示。(2)微生物管理局所研究的是一种新的微生物，它是一种易受感染的微生物，是一种酸性元素合成的微生物，是一种新的微生物。現在、上記知見をまとめた論文を作成中であり、国際一流誌に投稿の予定である。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Endothelin and endothelin receptors in the renal and cardiovascular systems

DOI：
10.1016/j.lfs.2012.03.026
发表时间：
2012-10-15
期刊：
LIFE SCIENCES
影响因子：
6.1
作者：
Vignon-Zellweger, Nicolas;Heiden, Susi;Emoto, Noriaki
通讯作者：
Emoto, Noriaki

Anti-TNF-α therapy ameliorates cardiac function in mice with reduced endogenous endothelin-1 and increased afterload

抗 TNF-α 疗法可改善内源性内皮素 1 减少和后负荷增加小鼠的心功能

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ademola;A.;Sulayman K.Sowe;Obijiofor;A.;Govindan;P.;Susi Heiden
通讯作者：
Susi Heiden

Renal function and blood pressure : molecular insights into the biology of endothelin-1

肾功能和血压：内皮素 1 生物学的分子见解

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
Contrib Nephrol
影响因子：
0
作者：
A. Adenle;Sulayman K. Sowe;O. Aginam;G. Parayil;Adiarto S;Sohail Ahmad;Sulayman K. Sowe;Vignon-Zellweger N
通讯作者：
Vignon-Zellweger N

ET-1 from endothelial cells is required for complete angiotensin II-induced cardiac fibrosis and hypertrophy