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新規幹細胞マーカーDclk1を利用した大腸癌治療の基礎的検討

使用新型干细胞标记物Dclk1治疗结直肠癌的基础研究

基本信息

批准号：
10J02434
负责人：
中西祐貴
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J02434/
关键词：
消化管幹細胞大腸癌癌幹細胞 Dclk1

项目摘要

研究代表者らは消化管の幹細胞マーカー候補として報告されているmicrotuble-associated kinase、doublecortin and CaM kinase-like-1(以下Dclk1)に注目し、正常腸管および腸腫瘍における役割の解析を行っている。平成24年度は以下の実験を中心に行った。1.Dclk1-CreERT2/Rosa26R/ApcMinマウスを用いた腸腫瘍におけるlineage tracing解析.昨年度(平成23年度)に作出に成功したDclk1-CreERT2/Rosa26R/ApcMinマウスにタモキシフェンを投与し、lineage tracing解析を行った。非常に興味深いことに、正常腸管とは異なり、タモキシフェン投与7日後には、腸腫瘍全体,が青い細胞、すなわちDclk1+細胞とその子孫細胞によって置き換えられてしまった。経過を追ったところ、タモキシフェン投与1日後は腸腫瘍中でDclk1+細胞のみが青く散在性に染色された。時間が経つにつれて、次第に腫瘍底部のDclk1+細胞から管腔側に向けて青いlineageのリボンが形成されていき、5～7日後にはほぼ腫瘍全体が青い細胞によって置き換えられた。そして、この青い腸腫瘍は、観察可能であったタモキシフェン投与105日後までそのまま残存していた。この結果から、腸腫瘍中のDclk1陽性細胞は「自己再生能」と「子孫細胞供給能」をあわせ持つ腫瘍幹細胞であることが明らかになった。2.Dclk1陽性細胞のアブレーションが正常腸管および腸腫瘍に及ぼす影響についての検討.さらに、Dclk1陽性細胞を標的とする抗腫瘍治療への発展について検討するため、Cre誘導下にジブテリアトキシン受容体を発現させるRosa26-iDTRマウスをDclk1-CreERT2/Rosa26-LacZ/ApcMinマウスと交配し、正常腸管および腸腫瘍においてジフテリアトキシン投与によるDclk1陽性細胞の選択的障害を行った。結果、正常腸管には障害を及ぼさず。腸腫瘍のみが退縮あるいは消失した。以上の結果よりDclk1は腸腫瘍幹細胞の特異的マーカーであると考えられ、今後Dclk1陽性の腫瘍幹細胞を標的とする治療への発展が期待される。

The representative of the research, digestive tract, cell, waiting for reports, microtuble-associated kinase, doublecortin and CaM kinase-like-1 (the following Dclk1), attention, normal tube, parsing, parsing, and so on. In Pingcheng 24, the following information is available from the center. The 1.Dclk1-CreERT2/Rosa26R/ApcMin is parsed by using the parsing lineage tracing. Last year (Pingcheng 23), we made a "successful" Dclk1-CreERT2/Rosa26R/ApcMin analysis line. The taste is very deep, the normal tube tube is in good condition, the normal tube is in good condition, and after 7 days, the whole body is in a state of deep taste and deep taste, and the whole body is in a state of deep taste and deep taste. I don't know. I don't know. After the first day of treatment, the Dclk1+ cells were scattered and stained in the first day. In time, the Dclk1+ cell tube at the bottom of the second cycle will be closed to the green lineage cell to form an emergency. After 5-7 days, all the green blood cells will be set up in the first place. Please tell me that you may be told that you will not be able to do so after 105 days. The results show that the Dclk1 cell can regenerate energy on its own and the sub-cell can be supplied to the energy source. The 2.Dclk1 has a negative effect on the number of cells in the normal tube. The anti-virus and anti-Dclk1 antibodies of the patients with the disease, the recipients under the guidance of the Cre, the recipients of the Dclk1-CreERT2/Rosa26-LacZ/ApcMin, the normal control, the patients, the recipients, the recipients Results: the results showed that the normal tube was damaged and the disease was damaged. I'm sorry. I'm sorry. I'm sorry. The above results show that the special information of Dclk1 patients is very important, and the future treatment of Dclk1 patients is expected to be successful.