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新規スクリーニング法を用いた高効率なターゲティングAdベクター作製法の開発

使用新的筛选方法开发高效靶向Ad载体生产方法

基本信息

批准号：
10J02506
负责人：
松井勇人
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

ファイバー領域を35型アデノウイルス(Ad)由来のものに置換したAdF35ベクターは、ほぼ全ての細胞に発現しているCD46を認識し感染するため広い感染域を持つとともに、一方で肝臓への集積も極めて低いことから、標的細胞指向性を有したターゲティングAdベクター開発に向けた基盤ベクターとして有望である。一方で、ターゲティングAdベクター開発に向けては、標的組織にのみ高い親和性を有する新たな機能性ペプチドを同定し、ファイバー改変AdF35ベクターに搭載させる必要がある。そこで、研究代表者らはファージ表面提示法による機能性ペプチドのスクリーニング手法を改良し、ランダムペプチドを挿入した35型Adファイバーノブ全体をファージ表面に提示させたライブラリ系を用いることとした。しかしながら、十分なライブラリサイズを有するファージの取得が困難であった。そこで、本年度は別のアプローチで、標的組織特異的に遺伝子導入するAdベクターの開発を目指した。すなわち、ファイバー領域をT4ファージ由来のフィブリチンで置換するとともに、ファイバーノブを欠損させたノブレスファイバーを有するノブレスAdベクターに、ヒトフィブロネクチンtypeIIIドメインを基盤とする低分子化抗体様分子であるMonobodyを挿入したMonobody提示Adベクターを開発した。その機能評価の結果、Monobody提示Adベクターは、標的分子に特異的に結合し、効率的に遺伝子導入可能であった。今後、Monobodyを挿入したAdベクターは、標的組織特異的な遺伝子導入を達成するターゲティングAdベクターとしての応用が期待される。

The reason for this is that there is a problem in the field of infection in the field of Ad (Ad). In this case, the cause of the problem is that there is a problem in the field of infection in the field of infection (Ad). In the field of infection, the field of infection is caused by the fact that there is a problem in the field of infection. The cell directivity of the Ad is expected to be high in the future. On the one hand, you need to make sure that the Ad is open to the public, the organization of the company is responsible for the new mechanism, the system is the same, and it is necessary to change the AdF35 system. The research representative