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炎症性腸疾患におけるサイトメガロウイルス再活性化および感染成立機構

炎症性肠病中巨细胞病毒再激活和感染建立机制

基本信息

批准号：
10J02683
负责人：
松村佳代子
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J02683/
关键词：
炎症性腸疾患サイトメガロウイルス

项目摘要

潰瘍性大腸炎(UC)は腸管特異的に炎症が生じる炎症性腸疾患の一つで、サイトメガロウイルス(CMV)感染はその増悪因子のひとつとされている。しかし、CMV感染がUCの病態に与える詳細な影響は明らかではない。そこで実際生体内でCMV感染がUCの病態に与える影響について検討した。方法)CMV感染合併UC腸管検体から作成したcDNAを用いて、各種炎症性サイトカインの発現をリアルタイムPCRで検討した。腸管炎症部位での好中球やマクロファージの数やフェノタイプを、MPO(好中球)、CD80(M1マクロファージ)、CD163(M2マクロファージ)の免疫染色にて検討した。更に腸管炎症部位におけるCMV感染細胞の有無を免疫染色にて検討した。結果)(1)CMV感染検体では非感染検体に比しTh1型サイトカインのTNFα、IFNγ、Th17型サイトカインのIL-17の発現が亢進していた。(2)CMV感染検体では非感染検体に比し、浸潤する好中球数が多く、M1マクロファージ/M2マクロファージ比が上昇していた。(3)腸管の高度炎症部位ではCMV抗原陽性細胞を認めた。考察)CMV感染の刺激によりマクロファージやCTLからのTNFα、IFNγなどのTh1型サイトカイン発現が亢進し、更にそれが炎症部位のマクロファージのM1 typeへの偏向を誘導したと考えられた。IL-17の発現亢進は、CMV感染によりIL-17産生CD4T細胞が増加することを示したvitroでの報告に合致する所見であった。増加したIL-17は炎症部位への好中球遊走に寄与したと考えられた。UCにおいてCMV感染は各種炎症性サイトカインの発現増強により、腸炎増悪に関与することが証明された。今後CMV感染を合併したUC患者の病態の更なる解明によりその治療方法の確立が可能になるものと思われる。

Ulcerative colitis (UC) is a disease of inflammatory bowel disease caused by intestinal specific inflammation. CMV infection, UC and its pathological effects In fact, CMV infection in the body is caused by UC. Methods: CMV infection combined with UC was studied by PCR. Immunostaining for CD80 (M1), CD163 (M2) and MPO(MPO) in intestinal inflammatory sites The presence or absence of CMV-infected cells in intestinal inflammatory sites was examined by immunostaining. Results: (1) The expression of TNFα, IFNγ and IL-17 in CMV infected cells was significantly higher than that in CMV non-infected cells. (2)CMV infection was more frequent than non-infection, and M1/M2 was more frequent. (3)CMV antigen positive cells were identified in highly inflamed parts of the intestine. To investigate the stimulation of CMV infection, TNFα, IFNγ and Th1-type cytokine expression were increased, and M1-type cytokine expression was induced in inflammatory sites. IL-17 production increased in response to CMV infection, and this was reported in vitro. IL-17 was found in the inflammatory region of the brain. The infection of CMV in UC is evidenced by the increased development of various inflammatory diseases, such as colitis and colitis. In the future, CMV infection and UC patients 'pathologies will be further clarified, and the establishment of treatment methods will be possible.