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線虫をモデルとした記憶を忘れる分子メカニズムの解明

以秀丽隐杆线虫为模型阐明遗忘记忆的分子机制

基本信息

批准号：
10J04583
负责人：
井上明俊
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J04583/
关键词：
記憶・学習忘却線虫 P38/MAPK 記憶

项目摘要

動物が生きていくためには、環境から獲得した膨大な量の情報を神経回路で処理し、環境に対して適切に応答しなければならない。このためには、重要な記憶が保持されるとともに、不必要な記憶が忘却されることが重要である。しかし、忘却がどのような分子によりどのように制御されているのかこれまでほとんど明らかにされていない。このような、忘却の制御機構を明らかにするために、単純な神経系を持つ線虫は非常に有用なモデル生物である。私は、遺伝学的スクリーニングや変異体の解析によりP38MAPK経路の変異体において、線虫の嗅覚順応と一種の連合学習が野生型よりも長く保持される事を明らかにした。これらの変異体において、野生型では4時間以内に失われる嗅覚順応の記憶が24時間以上、30分以内に失われる塩走性学習の記憶が1時間以上保持される表現型を示す。イメージング解析の結果、嗅覚順応後には匂い物質の受容に働くAWA感覚神経のCa2+応答が低下し、変異体においてはこれらの応答の低下が野生型よりも長く続くことが明らかになった。また、記憶の忘却においてP38/MAPK経路が働く神経細胞を探索したところ、匂い物質の受容や嗅覚順応には関与しないAWC感覚神経で働くことが明らかになった。さらに、AWC神経細胞における神経伝達物質の放出を促進することによりP38/MAPK経路の変異体の記憶の伸びが抑制されることから、AWC感覚神経はおそらく記憶の忘却を促進するシグナルを放出することでAWA感覚神経における嗅覚順応の忘却を促進していることが示唆された。本研究は線虫における積極的な忘却機構の存在を初めて明らかにしたものであり、今後、哺乳類における忘却機構の解析の糸口になると考えている。

Animals are born in response to environmental changes, and the amount of information they receive is processed in the mental circuit, and the environment is appropriate for them. The important memories are kept and the unnecessary memories are forgotten. The first one is the first one. The second one is the first one. The control mechanism of this kind is very useful to the human beings. The analysis of P38MAPK pathway in different species, and the olfactory order of the parasite, a kind of joint learning, wild-type and long-term maintenance, are clearly described. The phenotypes of these two types showed that they lost olfactory memory for more than 24 minutes and lost olfactory memory for less than 30 minutes within 4 minutes. As a result of the analysis of the protein, the content of the substance in the protein was reduced by AWA, and the content of Ca2 + in the protein was reduced by AWA. The P38/MAPK pathway in the brain cell is responsible for the detection and storage of substances and for the detection and storage of substances in the brain. In addition, AWC neurons promote the release of neurotransmitter substances, P38/MAPK pathways inhibit the extension of memory, AWC neurons promote the release of memory, AWA neurons promote the olfactory order of memory, and AWA neurons promote forgetting. This study focuses on the existence of positive forgetting mechanisms in mammals, and on the analysis of forgetting mechanisms in mammals.